胃癌細(xì)胞耐藥相關(guān)分子的表達(dá)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和離子通道特性的研究.pdf

1、目的：首先采用階梯誘導(dǎo)法對已有的SGC7901/VCR細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行誘導(dǎo),建立不同耐藥指數(shù)的耐藥細(xì)胞亞系,并在此基礎(chǔ)上：（1）觀察PKC、PKA與胃癌細(xì)胞耐藥的相關(guān)性;（2）觀察細(xì)胞耐藥后離子通道的變化,以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)節(jié);（3）觀察本所研制的與耐藥相關(guān)的單克隆抗體MGrl對胃癌耐藥細(xì)胞PKC活性的影響;（4）觀察該所發(fā)現(xiàn)的胃癌相關(guān)抗原MG7Ag在耐藥細(xì)胞亞系與親本細(xì)胞的表達(dá)差異,以及對細(xì)胞內(nèi)藥物濃度的影響.結(jié)論：（1）PKC參與胃癌

2、SGC7901/VCR細(xì)胞多藥耐藥的形成且具有同工酶特異性,主要與PKCα及PKCγ亞型有關(guān),而與PKCβⅠ、βⅡ無明顯的相關(guān)性.（2）與親本細(xì)胞相比,耐藥細(xì)胞活性PKA的百分比明顯減低,提示PKA可能參與了胃癌細(xì)胞多藥耐藥的形成.（3）與其親本細(xì)胞相比,在耐藥細(xì)胞上可記錄明顯增大的延遲整流鉀電流和腫脹激活氯電流,且愛PKC及PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié),提示鉀通道和氯通道共同參與了胃癌細(xì)胞多藥耐藥的形成.（4）MGrlAg介導(dǎo)耐藥可能與P