PCOS遺傳風(fēng)險(xiǎn)探討及與LRP-5基因SNP（rs34216038，rs11574422位點(diǎn)）相關(guān)性研究.pdf

1、本研究內(nèi)容分為兩部分： 第一部分：多囊卵巢綜合征是常見的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，在育齡婦女中發(fā)生率為5-10％。其臨床表現(xiàn)包括卵巢多囊性改變，月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕以及多毛、痤瘡、男性型肥胖等高雄激素血癥表現(xiàn)等。除此之外，PCOS還伴有高風(fēng)險(xiǎn)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥，主要包括糖、脂代謝紊亂和心血管疾病。PCOS病因目前仍不是很清楚，患者有明顯家族群聚現(xiàn)象，親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，有明顯癥狀和體征異質(zhì)性[1]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，遺傳因素在PCOS病因

2、學(xué)方面起重要作用，明確的異常家族史是PCOS患病最危險(xiǎn)的因素。為此本研究擬通過調(diào)查漢族PCOS患者一級(jí)親屬遺傳表型的相關(guān)性，初步探討PCOS的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。 目的：探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者一級(jí)親屬的相關(guān)表型的發(fā)生頻率及遺傳風(fēng)險(xiǎn)。 方法：采用問卷表收集105例PCOS患者的一級(jí)親屬和103名對(duì)照者一級(jí)親屬的臨床資料，比較月經(jīng)稀發(fā)/不規(guī)則(女性)、早禿(男性)和高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖在兩組間的發(fā)生頻率，進(jìn)行x2檢

3、驗(yàn)。采用Falconer公式計(jì)算和SOLAR軟件進(jìn)行單因素方差統(tǒng)計(jì)分析計(jì)算六種表型的遺傳度。 結(jié)果：PCOS患者中，一級(jí)親屬肥胖、糖尿病、冠心病、早禿(男性)、月經(jīng)不規(guī)則(女性)發(fā)生率分別占32.4％、11.9％、8.1％、19.1％、30.5％均明顯高于對(duì)照組(分別為20.3％、4.4％、2.4％、7.8％、1.9％)，差異有顯著性(P<0.05)。相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度(OR)分別為1.87、2.958、3.541、2.794、22.1

4、37。遺傳率分別為肥胖41.1％，糖尿病47.5％，冠心病48％，早禿53.3％，月經(jīng)稀發(fā)87％，高血壓12％。 結(jié)論：PCOS患者一級(jí)親屬肥胖、糖尿病、冠心病、男性早禿、女性月經(jīng)不規(guī)則發(fā)生率顯著增高，可能為PCOS的獨(dú)立遺傳表型。遺傳因素對(duì)月經(jīng)不規(guī)則起主導(dǎo)作用，環(huán)境因素在其他表型中的作用更為重要。 第二部分：多囊卵巢綜合征的家族聚集現(xiàn)象提示遺傳因素在其發(fā)病機(jī)制中起重要作用。而其癥狀在不同個(gè)體間量的差異性，即數(shù)量性狀的特

5、點(diǎn)提示PCOS可能是一種多基因疾病。迄今為止被研究的候選基因包括參與胰島素代謝、糖代謝、脂代謝、雄激素代謝等的諸多基因。LRP-5(低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-5)對(duì)糖代謝和脂代謝有重要而顯著的作用[2]，且LRP-5基因多態(tài)性與肥胖及其相關(guān)性狀顯著關(guān)聯(lián)。但是LRP-5基因多態(tài)性是如何在功能上影響肥胖癥的目前還不清楚。肥胖在PCOS患者中發(fā)病率較高，約達(dá)40-50％。至今關(guān)于對(duì)LRP-5基因多態(tài)性與PCOS之間關(guān)系的研究很少。 目

6、的：探討LRP-5基因rs34216038和rs11574422位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)與PCOS相關(guān)性。 方法：本研究采用變性高效液相色譜法(DHPLC)檢測與分析201例PCOS患者與109例正常人LRP-5基因rs34216038和rs11574422位點(diǎn)SNP，比較患者與正常人LRP-5基因在這兩個(gè)位點(diǎn)多態(tài)有無差異。 結(jié)果：rs11574422位點(diǎn)在201例PCOS患者中，共發(fā)現(xiàn)2例樣本出現(xiàn)不對(duì)稱峰的譜型，109例正常對(duì)

7、照組中，共發(fā)現(xiàn)2例樣本出現(xiàn)不對(duì)稱峰的譜型，rs34216038位點(diǎn)在201例PCOS患者中，共發(fā)現(xiàn)1例樣本出現(xiàn)不對(duì)稱峰的譜型，109例正常對(duì)照組中，未發(fā)現(xiàn)不對(duì)稱峰的譜型。對(duì)rs11574422位點(diǎn)不對(duì)稱峰譜型的PCR產(chǎn)物進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)不存在雜合突變。CDNA(NM002335.2)T1979C位點(diǎn)存在雜合突變。 結(jié)論：LRP-5基因rs34216038和rs11574422單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)在漢族PCOS患者和正常人群中為低多態(tài)性