Appoptosin-SLC25A38基因蛋白及其相聯(lián)SNP位點rs1768208與不同疾病的相關(guān)性的初步研究.pdf

1、細胞凋亡在機體的正常生理功能過程中有至關(guān)重要的作用。凋亡發(fā)生異常會導致疾病的發(fā)生。一方面，細胞凋亡過程受抑制可能造成不同種類的癌癥、自身免疫疾病、炎癥和病毒性感染等疾病的發(fā)生。另一方面，過度的細胞凋亡也可能導致神經(jīng)退行性疾病和組織損傷疾病的發(fā)生。Appoptosin也被稱為SLC25A38，是我們實驗室前期發(fā)現(xiàn)的一個促凋亡蛋白。我們還發(fā)現(xiàn)Appoptosin的表達在阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）和進行性核上

2、性麻痹病人的大腦中顯著升高，而Appoptosin附近的一個SNP位點rs1768208也與這些疾病的發(fā)生具有相關(guān)性。
　　在本論文中，我們進一步研究了appoptosin以及rs1768208位點與AD和不同癌癥（肝癌和胃癌）發(fā)生的相關(guān)性。包括:利用TaqMan探針技術(shù)對AD患者樣品和肝癌患者樣品進行了rs1768208位點的單核苷酸多態(tài)性分析;對AD患者樣本的appoptosin基因的外顯子進行了測序去篩選突變位點;檢測了肝癌

3、和胃癌患者樣品中appoptosin的蛋白表達情況。
　　在AD研究中，我們發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比，AD組在rs1768208位點的等位基因包括T和C的分布上沒有明顯差異;在SLC25A38外顯子突變位點篩選中，我們只在exon2中發(fā)現(xiàn)了一個同義突變(CUG→CUA)。
　　在癌癥研究中，我們發(fā)現(xiàn)與癌旁組織相比，appoptosin的蛋白水平在肝癌組織和胃癌組織中均明顯升高。此外，在20例肝癌患者樣品的研究表明，在rs1768

4、208三種不同的等位基因型（T/T, C/C和T/C）的人群之間，appoptosin在腫瘤組織中的升高沒有表現(xiàn)出與等位基因型有明顯的相關(guān)性。而與未攜帶rs1768208 T等位基因的人群相比，促凋亡蛋白appoptosin的蛋白水平在攜帶有T等位基因的人群中有升高的趨勢，但沒有達到顯著性差異。
　　通過本論文的初步研究，我們發(fā)現(xiàn)rs1768298位點的多態(tài)性和AD沒有明顯相關(guān)，提示在AD中appoptosin的蛋白水平增加可能是