一、北京地區(qū)漢族婦女瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性和PPARγ基因C161→T多態(tài)性與骨密度關(guān)系的研究;二、甲狀旁腺激素片段1-34對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥治療作用的研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥及其骨折取決于骨峰值和骨量的丟失率,后二者受遺傳和環(huán)境兩方面的影響,其中遺傳因素的影響占60-80%,對(duì)遺傳因素的研究有助于骨質(zhì)疏松癥及其骨折高危人群的早期篩查和防治.雖然已有多種基因多態(tài)性與骨密度相關(guān)性的研究報(bào)道,但骨質(zhì)疏松癥是多基因影響的全身骨骼性疾病,對(duì)其它候選基因仍值得繼續(xù)研究.一、北京地區(qū)漢族婦女瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與骨密度關(guān)系的研究北京地區(qū)漢族人群中LEPR編碼基因中存在Gln223Arg的多態(tài)性.

2、LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與青年婦女腰椎2-4的骨峰值有關(guān)聯(lián),未發(fā)現(xiàn)LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女腰椎2-4和股骨近端的BMD值有關(guān)聯(lián).LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性可能是漢族婦女骨峰值的獨(dú)立遺傳影響因素,似可作為預(yù)測(cè)漢族婦女骨質(zhì)疏松癥及其骨折危險(xiǎn)性的遺傳標(biāo)志之一,檢測(cè)其基因型可能有助于骨質(zhì)疏松癥高危人群的早期篩查,其中等位基因G可能是骨量的保護(hù)因子.二、北京地區(qū)漢族婦女PPARγ基因C161→T多態(tài)性

3、與骨密度關(guān)系的研究 北京地區(qū)漢族人群中PPARγ編碼基因存在C161→T的多態(tài)性.未發(fā)現(xiàn)PPARγ基因C161→T的SNP與健康青年女性和絕經(jīng)后婦女腰椎2-4及股骨近端的BMD值有關(guān)聯(lián).未發(fā)現(xiàn)LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性和PPARγ基因C161→T的SNP對(duì)骨密度影響上有協(xié)同作用.PPARγ基因C161→T的SNP可能不是漢族婦女骨質(zhì)疏松癥遺傳影響因素,其基因型的檢測(cè)可能對(duì)篩查漢族婦女骨質(zhì)疏松癥高危人群的意義不大.迄今為止,臨床

4、上治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物主要是抗骨吸收藥物,但該類藥物不能恢復(fù)已丟失的骨量,對(duì)受損害的骨質(zhì)量改善也不大,對(duì)于已患骨質(zhì)疏松者,尤其是嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者,應(yīng)用此類藥物治療則達(dá)不到快速顯著的增加骨量和骨質(zhì)量及降低骨折危險(xiǎn)性的目的.國外多項(xiàng)研究表明小劑量間歇性皮下注射甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone,PTH)及其肽類衍生物可以大幅度的提高松質(zhì)骨骨密度和骨質(zhì)量,修復(fù)已丟失的松質(zhì)骨骨量和骨質(zhì)量,提示了PTH降低骨折危險(xiǎn)性的能力可

5、能大于抗骨吸收藥,但有關(guān)PTH對(duì)皮質(zhì)骨骨量和骨質(zhì)量是否有影響和有何種影響存在爭(zhēng)議,早期研究提示小劑量間歇性PTH治療后皮質(zhì)骨骨量降低,因此推測(cè)它對(duì)松質(zhì)骨的正性作用可能是以降低皮質(zhì)骨的質(zhì)和量為代價(jià)的,這關(guān)系到PTH能否在臨床上安全使用和進(jìn)一步推廣,另外,目前我國學(xué)者也正致力于PTH及其衍生物防治骨質(zhì)疏松癥的研制和開發(fā)中,有關(guān)此方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)尚不完善,尤其是PTH對(duì)骨生物力學(xué)特性的影響未見有研究報(bào)道.去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠模型的建立OVX后大

6、鼠骨轉(zhuǎn)換增加,松質(zhì)骨骨密度和骨生物力學(xué)特性下降,皮質(zhì)骨的量和質(zhì)改變不明顯,OVX骨質(zhì)疏松癥大鼠模型的建立成功.甲狀旁腺激素片段1-34對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥治療作用的研究PTH1-34可以保護(hù)去卵巢大鼠松質(zhì)骨骨量和骨質(zhì)量,阻止骨量的繼續(xù)丟失和骨生物力學(xué)特性的進(jìn)一步下降,并增加松質(zhì)骨骨量和生物力學(xué)特性指標(biāo)到正常水平,恢復(fù)已降低的骨量和骨生物力學(xué)特性,同時(shí)PTH1-34可以輕度增加去卵巢大鼠皮質(zhì)骨的骨量和骨生物力學(xué)特性.未發(fā)現(xiàn)hPTH1-3