IFN-λ3在吸煙誘導(dǎo)的小鼠亞急性氣道炎癥中的作用與機(jī)制.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病（簡(jiǎn)稱慢阻肺，即COPD）是一種氣流受限呈不完全可逆和進(jìn)行性發(fā)展?fàn)顟B(tài)的氣道阻塞性肺部疾病，包括肺氣腫、末梢氣道疾病和慢性支氣管炎。吸煙是導(dǎo)致 COPD發(fā)病的主要因素，但目前還沒(méi)有滿意有效的藥物來(lái)治療 COPD中的炎癥反應(yīng)。IFN-λ是2003年發(fā)現(xiàn)的一種新型Ⅲ型干擾素，主要由三個(gè)成員IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3組成，也被分別命名為 IL-29、IL-28A、IL-28B。IFN-λ家族在結(jié)構(gòu)和（或）功能上與白

2、細(xì)胞介素-10（IL-10）家族和I型IFN家族相似，但與I型干擾素家族更接近。它具有調(diào)節(jié)Th1/Th2反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫活性和調(diào)節(jié)人類細(xì)胞因子反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)功能，而Th1/Th2反應(yīng)間的不平衡被認(rèn)為是導(dǎo)致COPD形成的一個(gè)重要病理機(jī)制。為防治COPD開辟可能新的途徑，我們研究了IFN-λ3在吸煙誘導(dǎo)的亞急性COPD小鼠模型氣道炎癥中的作用及機(jī)制。
　　首先，我們提取pcDNA3.1(+)-mIL-28B表達(dá)質(zhì)粒。然后讓雄性C57BL

3、/6小鼠被動(dòng)吸煙，每天8支香煙，一共11天。其次，通過(guò)尾靜脈高壓注射的方法，將這些被動(dòng)吸煙的小鼠注射100μg/只前述純化好的質(zhì)粒。最后，運(yùn)用RT-PCR、ELISA、免疫組織化學(xué)、HE染色等系列分子生物學(xué)、免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)及組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)手段，分別檢測(cè)了相關(guān)炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的變化。
　　我們的研究證實(shí)吸煙能導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞數(shù)量的大量增加，而且能誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶-12的分泌量顯著升高和增加炎癥因子的

4、產(chǎn)生。然而，在IFN-λ3的干預(yù)作用下，這些炎癥細(xì)胞的活化和基質(zhì)金屬蛋白酶-12的分泌被不同程度的抑制。其中，IFN-λ3能顯著性抑制T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的聚集、浸潤(rùn)，但對(duì)巨噬細(xì)胞的活化無(wú)明顯抑制作用，僅能一定程度上的降低其聚集效應(yīng)，而且IFN-λ3還能阻礙基質(zhì)金屬蛋白酶-12的進(jìn)一步分泌。另外，它還能顯著性降低吸煙誘導(dǎo)的氣道炎癥中前炎癥因子IL-1β和IL-17的產(chǎn)生，能一定程度上抑制TNF-α、Th1細(xì)胞因子IFN-γ和Th2細(xì)胞