鬼針草總黃酮膠囊的研究.pdf

1、鬼針草（Bidens bipinnata L.）系菊科鬼針草屬一年生草本植物，在我國(guó)大多數(shù)省區(qū)均有分布。鬼針草藥用歷史悠久，味苦、性平而無毒，具有清熱解毒，散瘀消腫等功效。鬼針草富含黃酮類化合物，實(shí)驗(yàn)中測(cè)得葉中總黃酮含量高達(dá)6.62％，主要為查耳酮類、噢哢類、黃酮醇類等。鬼針草及含有鬼針草的復(fù)方制劑，是民間常用的保肝治肝藥物。在前期對(duì)鬼針草總黃酮（total flavonoids of Bidens bipinnata L.，TFB）的

2、提取純化工藝和藥效學(xué)研究的基礎(chǔ)上，為了制備出適宜臨床應(yīng)用的劑型，進(jìn)一步開發(fā)利用鬼針草，我們對(duì)TFB的處方前研究、膠囊制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，具體研究?jī)?nèi)容包括以下三個(gè)部分：
　　 1.TFB的在體腸吸收研究以金絲桃苷含量為主要指標(biāo)研究TFB的大鼠腸道吸收機(jī)制。采用大鼠在體單向腸灌流試驗(yàn)，利用HPLC法測(cè)定灌流液中TFB中的金絲桃苷濃度，計(jì)算十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸各部位及高、中、低濃度下空腸的有效滲透系數(shù)(Peff)

3、。確定了TFB中的金絲桃苷在大鼠十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸的Peff分別為：(1.89±0.53)×10-4，(1.29±0.32)×10-4，(0.88±0.33)×10-4，(0.86±0.34)×10-4cm/s；TFB高、中、低3種濃度下，金絲桃苷的Peff均>0.2×10-4cm/s，并且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；加入P-糖蛋白(P-gp)抑制劑鹽酸維拉帕米對(duì)金絲桃苷的腸吸收影響不大。以上研究結(jié)果提示：TFB中的金絲桃

4、苷屬于高滲透性藥物，在大鼠各腸段均有吸收，其吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散；P-gp抑制劑對(duì)藥物的小腸吸收基本無影響，故提高TFB溶出速度和溶解度將有利于藥物的吸收。
　　 2.TFB膠囊制備工藝的研究?jī)?yōu)選TFB膠囊的最佳輔料與制劑成型工藝。以休止角、吸濕性、成型性、堆密度、臨界相對(duì)濕度、溶出速度等為考察指標(biāo)，選擇輔料，確定制備工藝，確定膠囊號(hào)及裝藥量。確定乳糖為優(yōu)選輔料，選用2號(hào)膠囊，每粒內(nèi)容物裝180mg顆粒，生產(chǎn)車間的相對(duì)濕度應(yīng)控制在

5、68％以下，最后確定了工藝流程圖。該研究為膠囊大生產(chǎn)提供了參考依據(jù)。
　　 3.TFB膠囊的質(zhì)量研究本實(shí)驗(yàn)對(duì)TFB膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了初步研究。根據(jù)中國(guó)藥典（2005版）標(biāo)準(zhǔn)，本文對(duì)TFB膠囊的水分、裝量差異、溶出度進(jìn)行了考察，采用NaNO2-Al(NO3)3-NaOH顯色系統(tǒng)，用紫外分光光度法（UV法）測(cè)定了TFB膠囊中黃酮的含量。其中水分、裝量差異、溶出度均符合藥典的規(guī)定；膠囊中總黃酮的含量為77.79mg/粒，平均回收率為