PRC2復(fù)合物在卵巢腫瘤中的表達(dá)及其作用.pdf

1、目的：卵巢癌是婦科惡性腫瘤中發(fā)病率較高的疾病，其5年生存率約為30％，是廣大學(xué)者致力研究的熱點(diǎn)之一。多梳基因家族PcG(Polycomb Group genes)是重要的表觀遺傳修飾基因，PRC2(Polycomb Repressive Complex2)作為PcG復(fù)合體的重要復(fù)合物之一，主要包括EZH2(Enhancer of Zeste Homolog2)、SUZ12(Suppressor of Zeste12 Homologue)

2、、EED(Embryonic Ectoderm Development)和YY1（Yin Yang1）;它主要通過組蛋白修飾發(fā)揮基因沉默作用。EZH2是PRC2復(fù)合物中唯一具有酶活性的亞基，但SUZ12、EED和YY1是其發(fā)揮酶活性不可缺少的成分。本研究分別采用免疫組織化學(xué)和實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)方法檢測(cè)PRC2復(fù)合物在卵巢腫瘤中的表達(dá)，旨在探究其在卵巢腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移中可能發(fā)揮的作用，為卵巢腫瘤的診斷、治療及

3、預(yù)后提供新靶點(diǎn)。
　　方法：1.通過免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)15例正常卵巢組織、32例卵巢良性腫瘤、28例卵巢交界性腫瘤及50例卵巢癌原發(fā)灶和37例卵巢癌轉(zhuǎn)移灶中EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白的表達(dá)情況，并對(duì)50例卵巢癌原發(fā)灶中Ki-67的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　2.采用實(shí)時(shí)定量PCR(RT-PCR)方法檢測(cè)15例正常卵巢組織、23例卵巢良性腫瘤、23例交界性腫瘤和25例卵巢癌原發(fā)灶中EZH2mRNA、SUZ12mRNA、

4、EEDmRNA和YY1mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.PRC2復(fù)合物在卵巢癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白在卵巢癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)無明顯差異（P均＞0.05）。
　　2.PRC2復(fù)合物在不同卵巢腫瘤中的表達(dá)EZH2蛋白在卵巢癌細(xì)胞核中的表達(dá)明顯高于正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤中的表達(dá)亦高于正常卵巢組織(P＜0

5、.05，P＜0.05)，而良性腫瘤和交界性腫瘤中EZH2蛋白的表達(dá)無明顯差異（P＞0.05）;SUZ12、EED和YY1蛋白在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性腫瘤及卵巢癌中均明顯高表達(dá)，但各組間表達(dá)無明顯差異性（P均＞0.05）。
　　3.PRC2復(fù)合物的表達(dá)與卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系卵巢癌中EZH2蛋白的表達(dá)與腫瘤的分級(jí)、分期具有相關(guān)性(P＜0.01，P＜0.05)，但未發(fā)現(xiàn)SUZ12、EED和YY1蛋白的表達(dá)與卵巢癌臨床病理

6、特征之間有相關(guān)性（P均＞0.05）。
　　4.EZH2蛋白在卵巢腫瘤細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)正常卵巢組織細(xì)胞質(zhì)中無染色，卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤細(xì)胞質(zhì)中EZH2的表達(dá)明顯高于卵巢癌(P＜0.01，P＜0.01)，而良性腫瘤和交界性腫瘤中的表達(dá)無明顯差異性(P＞0.05)。
　　5.Ki-67在卵巢癌中的表達(dá)在卵巢癌中Ki-67與EZH2蛋白在細(xì)胞核中的表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.40，P＜0.01)，但未發(fā)現(xiàn)與SUZ12、EED及YY1有

7、相關(guān)性（P均＞0.05）。
　　6.PRC2復(fù)合物mRNA在不同卵巢腫瘤中的表達(dá)EZH2mRNA在卵巢癌中表達(dá)明顯升高，分別是正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤和交界性腫瘤的2.89倍、2.04倍、1.66倍(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，卵巢良性腫瘤及交界性腫瘤中EZH2mRNA的表達(dá)亦升高，分別是正常卵巢組織的1.42倍、1.75倍(P＜0.05，P＜0.05)，但在良性腫瘤及交界性腫瘤中的表達(dá)無明顯差異性（P＞0.05

8、）;而SUZ12mRNA、EEDmRNA及YY1mRNA在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤、交界性腫瘤及卵巢癌中表達(dá)量相似，各組間無明顯差異性（P均＞0.05）。
　　結(jié)論：1.EZH2作為PRC2復(fù)合物的核心蛋白，促進(jìn)了卵巢癌的進(jìn)展及腫瘤細(xì)胞的增殖。
　　2.EZH2蛋白有可能成為一種新的腫瘤標(biāo)志物，在篩查卵巢癌及評(píng)估患者預(yù)后方面起到重要作用。
　　3.PRC2復(fù)合物在卵巢癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)無明顯差異，故不能通過它的