七氟醚對(duì)離體重度子癇前期胎盤蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、子癇前期(pre-eclampsia PE)多發(fā)生于妊娠20周后，以高血壓和蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，伴全身多器官功能損害或功能衰竭，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、昏迷，甚至死亡。目前，誘發(fā)子癇前期的病因及病理機(jī)制仍是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中研究的一個(gè)重要課題。因此，子癇前期中胎盤組織內(nèi)蛋白表達(dá)的改變，是PE發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)之一。
　　目前認(rèn)為子癇前期的發(fā)展主要分為兩個(gè)階段。第一階段是無臨床癥狀期。其主要特點(diǎn)是孕早期胎盤發(fā)育異常導(dǎo)致胎盤缺血、缺氧并釋放過量

2、的胎盤物質(zhì)進(jìn)入母體血循環(huán)。此階段并無明顯臨床表現(xiàn)。第二階段是臨床癥狀期，其主要表現(xiàn)為高血壓、腎損害、蛋白尿甚至HELLP綜合癥（溶血、肝酶升高、血小板降低）、子癇和其他器官損害。
　　胎盤是孕期的特殊器官，對(duì)胎兒的生長(zhǎng)和母體的孕期狀況都有很大的影響。因此，孕期胎盤的病理狀況與胎兒生長(zhǎng)受限及子癇前期均有密切相關(guān)。通過大量研究已經(jīng)認(rèn)識(shí)到胎盤淺著床和促炎因子的產(chǎn)生在子癇前期發(fā)病中的起到關(guān)鍵作用。其發(fā)病機(jī)制在于胎盤缺氧，異常的抗血管生成因

3、子如sFltl，sEng等從胎盤中釋放，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胎盤生長(zhǎng)因子(PIGF)的生理作用，從而導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。
　　此外，對(duì)那些嚴(yán)重的重度子癇前期病人，任何疼痛刺激或緊張情緒都可誘發(fā)重度子癇前期患者抽搐，危及母嬰生命安全，因此必須終止妊娠來挽救患者的生命。而在終止妊娠中采用吸入全身麻醉是理想的選擇，在眾多吸入麻醉劑中，七氟醚是一種應(yīng)用于產(chǎn)科麻醉和無痛分娩的吸入麻醉藥。血?dú)夥峙湎禂?shù)小，具有快速誘導(dǎo)和蘇醒的優(yōu)點(diǎn)

4、，能迅速從孕婦和新生兒體內(nèi)清除，對(duì)新生兒Apgar評(píng)分和臍帶血?dú)鉄o明顯影響[7]。因此在產(chǎn)科領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。我們通過七氟醚干預(yù)重度子癇前期胎盤組織來觀察其對(duì)胎盤組織的sEng蛋白表達(dá)有無改善作用。
　　本研究分成兩個(gè)部分:
　　第一部分:七氟醚對(duì)離體重度子癇前期胎盤以及外周血中sEng蛋白表達(dá)的影響重度子癇前期是子癇前期的一種，是導(dǎo)致孕婦、胎兒和新生兒死亡的主要原因。本研究通過對(duì)重度子癇前期患者胎盤組織的分離培養(yǎng)并通

5、過七氟醚干預(yù)干預(yù)后sEng表達(dá)變化的研究，探討七氟醚對(duì)重度子癇前期患者胎盤sEng蛋白表達(dá)的影響。
　　研究目的:
　　(1)通過酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)重癥子癇前期孕婦外周血漿中sEng水平和臍血sEng水平有無差異;(2)運(yùn)用3％七氟醚干預(yù)重癥子癇前期產(chǎn)婦的胎盤組織，用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)檢測(cè)胎盤組織干預(yù)在干預(yù)前后的分泌的sEng蛋白的變化，探討吸入七氟醚對(duì)重度子癇前期患者胎盤分泌sEng蛋白的影響，為子癇前

6、期的治療及麻醉方案提供一個(gè)新的方法和思路。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象為2012年6月至2013年1月間在本院住院行擇期剖宮產(chǎn)術(shù)的重度子癇前期患者48例，重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《威姆斯產(chǎn)科學(xué)》，納入標(biāo)準(zhǔn)為既往無高血壓、心臟病、腎臟病、糖尿病及甲狀腺功能亢進(jìn)癥等病史的病例。
　　2.胎盤組織培養(yǎng)24h后干預(yù)于1MAC七氟醚1h，檢測(cè)干預(yù)前后胎盤組織分泌的sEng的濃度。sEng的檢測(cè)用酶聯(lián)免疫吸附分析法(Elisa

7、)。
　　結(jié)果:
　　1.臍血的sEng濃度高于母血血清sEng濃度(P＜0.05)。
　　2.七氟醚干預(yù)前后的sEng表達(dá)有差異，與干預(yù)前相比，干預(yù)后的sEng表達(dá)下降(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.sEng是引起子癇前期的主要因素，由于sEng主要來源于胎盤。而重度子癇前期胎盤組織經(jīng)七氟醚干預(yù)后分泌的sEng減少，由此可以證明七氟醚對(duì)重度子癇前期癥狀的改善可能有一定的作用。
　　第二部分:

8、免疫印跡法分析七氟醚對(duì)細(xì)胞骨架蛋白在離體重癥子癇前期患者胎盤中滋養(yǎng)層細(xì)胞中表達(dá)的影響
　　研究目的:已有研究表明，keratin，typeⅠ cytoskeletal-9（細(xì)胞骨架蛋白-9）在子癇前期患者胎盤中的表達(dá)遠(yuǎn)高于正常胎盤組織，而相關(guān)機(jī)制的研究仍鮮有報(bào)道，故此實(shí)驗(yàn)旨在研究七氟醚對(duì)子癇前期患者胎盤中該蛋白表達(dá)的影響。
　　方法:
　　1、研究對(duì)象為2012年8月-2013年5月在浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩

9、的孕婦60例，分為重度子癇患者組40例、正常妊娠孕婦（對(duì)照）組20例，收集其胎盤組織。
　　2、將正常胎盤組織設(shè)為A組，重癥子癇前期患者胎盤組織分為B、C兩組。分別用37℃5％CO2-95％O2,37℃5％CO2-95％O2干預(yù)混合七氟醚氣體分別干預(yù)處理。
　　3、應(yīng)用Western blot檢測(cè)A，B，C3組的胎盤組織中cytoskeletal-9表達(dá)的差異;從而觀察七氟醚處理后的重癥子癇前期產(chǎn)婦的胎盤組織內(nèi)cytoske

10、letal-9表達(dá)的變化。
　　結(jié)果:
　　1、在重度子癇前期患者胎盤中，cytoskeletal-9表達(dá)與正常妊娠的胎盤相比顯著升高(P＞0.01);用七氟醚處理后，重度子癇前期患者胎盤中cytoskeletal-9的表達(dá)水平較未處理的組明顯降低(P＜0.01)，但和正常妊娠的胎盤相比仍偏高(P＞0.01)。
　　結(jié)論:
　　1、重癥子癇前期患者胎盤組織中keratin，typeⅠ cytoskeletal-9