過(guò)繼轉(zhuǎn)輸?shù)呐咛タ乖褪躎細(xì)胞在宿主孕鼠體內(nèi)的效應(yīng)機(jī)制.pdf

1、正常生理妊娠類似于同種異體移植,作為同種移植物的胚胎在母體內(nèi)存活直至分娩,實(shí)際上反映母體對(duì)胚胎的免疫耐受.而妊娠失敗多因母體對(duì)胚胎的免疫排斥所致.研究母-胎免疫耐受機(jī)制,不僅對(duì)動(dòng)物及人類自然流產(chǎn)的防治具有重要意義,而且對(duì)移植免疫和腫瘤免疫的研究亦產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響.協(xié)同刺激分子CD80/CD86與其配體結(jié)合所產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化、增殖、輔助性T細(xì)胞(Th)分化及效應(yīng)性細(xì)胞因子分泌中起重要作用.在T細(xì)胞激活過(guò)程中,當(dāng)TCR識(shí)別MHC

2、-抗原肽啟動(dòng)第一信號(hào)后,如果缺少協(xié)同刺激信號(hào),則可誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異性無(wú)反應(yīng)(Anergy),而誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生克隆無(wú)反應(yīng)被認(rèn)為是造成抗原特異性免疫耐受的重要機(jī)制.因此,干擾協(xié)同刺激信號(hào)是目前誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受和調(diào)控Th細(xì)胞分化的重要手段.該文應(yīng)用抗CD80和CD86單克隆抗體在體內(nèi)阻斷B7-CD28/CTLA-4協(xié)同刺激途經(jīng)而誘導(dǎo)自然流產(chǎn)模型CBA/J×DBA/2孕鼠母-胎免疫耐受,再將耐受孕鼠的T細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)輸至同系自然流產(chǎn)孕鼠

3、,以研究過(guò)繼傳輸胚胎抗原耐受T細(xì)胞對(duì)小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠預(yù)后的影響及其機(jī)制.第一部分:孕早期干預(yù)協(xié)同刺激信號(hào)誘導(dǎo)自然流產(chǎn)模型孕鼠母-胎免疫耐受.目的:探討干預(yù)協(xié)同刺激信號(hào)CD80和CD86對(duì)小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠預(yù)后及孕鼠免疫細(xì)胞對(duì)父系抗原免疫耐受狀態(tài)的影響.結(jié)論:于孕早期應(yīng)用抗CD80和CD86單抗干預(yù)協(xié)同刺激信號(hào)可誘導(dǎo)自然流產(chǎn)模型孕鼠脾臟免疫細(xì)胞對(duì)父系抗原的免疫耐受,從而抑制孕鼠對(duì)胚胎的免疫排斥反應(yīng),顯著改善了自然流產(chǎn)模型的妊娠預(yù)后.

4、第二部分:過(guò)繼轉(zhuǎn)輸胚胎抗原耐受T細(xì)胞對(duì)小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠預(yù)后的影響及其機(jī)制.目的:探討過(guò)繼轉(zhuǎn)輸胚胎抗原耐受T細(xì)胞對(duì)自然流產(chǎn)模型孕鼠妊娠預(yù)后的影響;分析宿主孕鼠脾臟免疫細(xì)胞對(duì)父系抗原的免疫耐受狀態(tài)及母-胎界面Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平,并觀察過(guò)繼轉(zhuǎn)輸?shù)呐咛タ乖褪躎細(xì)胞在宿主孕鼠體內(nèi)的歸巢和分布,以研究胚胎抗原耐受T細(xì)胞對(duì)妊娠預(yù)后作用的分子機(jī)制.第三部分:過(guò)繼轉(zhuǎn)輸?shù)呐咛タ乖褪躎細(xì)胞對(duì)宿主孕鼠反應(yīng)性T細(xì)胞的影響.目的:探討過(guò)繼轉(zhuǎn)輸?shù)?/p>