CREB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在心室起搏致心肌電重構(gòu)的作用機(jī)制.pdf

1、目的:
　　通過(guò)觀察不同起搏部位誘導(dǎo)出心臟記憶的beagle犬模型中對(duì)心電圖，T波，心臟功能（心超，BNP），心肌結(jié)構(gòu)及信號(hào)通路中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases1/2，ERK1/2)、P38分裂原激活的蛋白激酶(P38 mitogen a

2、ctivated protein kinases.P38MAPK)的影響。探討CREB、ERK1/2、P38MAPK等對(duì)起搏致心肌電重構(gòu)的影響和其可能存在的作用機(jī)制，同時(shí)探討不同起搏部位在心肌電重構(gòu)中的作用。
　　方法:
　　取成年雄性beagle犬24只，在DSA下建立beagle犬雙心室起搏的動(dòng)物模型，根據(jù)起搏部位不同，分為對(duì)照組(n=6)，左心室起搏組(n=6)，右心室起搏組(n=6)及雙心室起搏組(n=6)。植入CR

3、T起搏器的beagle犬，術(shù)后1周進(jìn)行起搏器程控，起搏組開(kāi)啟相應(yīng)部位的心室起搏，對(duì)照組始終關(guān)閉起搏器，起搏3周后關(guān)閉起搏器;術(shù)前和術(shù)后4周通過(guò)檢測(cè)多普勒超聲心動(dòng)圖、體表心電圖、血漿B型利鈉肽水平評(píng)價(jià)不同起搏部位致心肌電重構(gòu)的影響。術(shù)后4周予處死犬，取心臟行心肌病理檢查并用Western blot技術(shù)對(duì)ERK1/2、P38MAPK及CREB的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　結(jié)果:
　　1.術(shù)前及術(shù)后4周，4組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，即對(duì)照組、左室起搏組

4、、右室起搏組及雙室組心率、心臟結(jié)構(gòu)、心超舒張收縮功能及血漿B型利鈉肽水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.術(shù)后4周，對(duì)照組、右心室起搏組、左心室起搏組及雙心室起搏組心電圖Tp-Te間期分別為(60±12)、(92±11)、(91±10)、(79±13) ms，3個(gè)起搏組Tp-Te間期均長(zhǎng)于對(duì)照組(P＜0.05)，雙心室起搏組短于左心室起搏組和右心室起搏組(P＜0.05);
　　3.心肌病理切片示4組心肌組織排列整齊

5、，均無(wú)心肌細(xì)胞的水腫、壞死、鈣化、心肌肥大和纖維化及炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，未發(fā)現(xiàn)心衰細(xì)胞等病理改變。4組術(shù)后4周的右心室心肌組織無(wú)明顯差異。
　　4.Western blot結(jié)果顯示，對(duì)照組（左側(cè)，右側(cè)）、左心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）、右心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）及雙心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表達(dá)水平分別為(1.4±0.1，1.5±0.2)、(2.7±0.4，1.4±0.2)、(1.4±0.1，2.4±0

6、.2)、(1.7±0.1，1.9±0.2)，單側(cè)起搏組及雙室起搏組起搏側(cè)VS對(duì)照組，p-ERK1/2表達(dá)升高(P＜0.05)，單側(cè)起搏組起搏側(cè)VS對(duì)側(cè)，其表達(dá)升高(P＜0.05)，雙室起搏組VS單側(cè)起搏組起搏側(cè)，其表達(dá)降低(P＜0.05)。
　　5.對(duì)照組（左側(cè)，右側(cè)）、左心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）、右心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）及雙心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）磷酸化P38MAPK(p-P38MAPK)表達(dá)水平分別為(0.5±0.1，0.5

7、±0.1)、(1.9±0.3，0.6±0.1)、(0.6±0.1，1.7±0.2)、(0.9±0.1，1.1±0.1)，單側(cè)起搏組及雙室起搏組起搏側(cè)VS對(duì)照組，p-P38MARK表達(dá)升高(P＜0.05)，單側(cè)起搏組起搏側(cè)VS對(duì)側(cè)，其表達(dá)升高(P＜0.05)，雙室起搏組VS單側(cè)起搏組起搏側(cè)，其表達(dá)降低(P＜0.05)。
　　6.對(duì)照組（左側(cè)，右側(cè)）、左心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）、右心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）及雙心室起搏組（左側(cè)，右側(cè)）磷

8、酸化CREB(p-CREB)表達(dá)水平分別為(3.8±0.5,3.6±0.4)、(2.1±0.2,3.6±0.3)、(3.9±0.5,2.0±0.2)、(2.7±0.4，2.6±0.3)，單側(cè)起搏組及雙室起搏組起搏側(cè)VS對(duì)照組，p-CREB表達(dá)降低(P＜0.05)，單側(cè)起搏組起搏側(cè)VS對(duì)側(cè)，其表達(dá)降低(P＜0.05)，雙室起搏組VS單側(cè)起搏組起搏側(cè)，其表達(dá)略升高(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.通過(guò)測(cè)量心臟電重構(gòu)指標(biāo)Tp