鼠瘧紅內(nèi)期動(dòng)力素蛋白亞單位、核酸疫苗與細(xì)胞顆粒疫苗免疫效果的比較研究.pdf

1、從流行病學(xué)、臨床觀察和實(shí)驗(yàn)依據(jù)來(lái)看,瘧疾免疫有以下五個(gè)特征:1、瘧疾能產(chǎn)生自然免疫;2、但產(chǎn)生有效免疫的過(guò)程緩慢;3、獲得的免疫保護(hù)不完全;4、在瘧疾保護(hù)性免疫中細(xì)胞免疫可能有關(guān)鍵性作用;5、自然感染的瘧疾,是通過(guò)宿主對(duì)紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)的免疫識(shí)別、清除面得到痊愈的.它們提示了:理想的瘧疾疫苗應(yīng)該是能促進(jìn)縮主對(duì)病原體或其感染宿主細(xì)胞的識(shí)別、其免疫激活和效應(yīng)較快速有效的低毒、無(wú)毒,主要是細(xì)胞(膜)免疫原性的疫苗.所以設(shè)計(jì)一種低毒、減毒或無(wú)毒的病

2、原體與其感染的宿主細(xì)胞作疫苗,可能就是一種理想的瘧疾疫苗.該課題分別以兩種技術(shù)路線設(shè)計(jì)了兩種構(gòu)型的瘧疾疫苗模型,即一、以瘧原蟲(chóng)基因組信息技術(shù)和RT-PCR分子技術(shù)分離、克隆表達(dá)的約氏瘧原蟲(chóng)動(dòng)力素蛋白PyDyn為亞單位疫苗觀察其免疫原性和保護(hù)性;二、以皂素(Saponin)處理的約氏瘧原蟲(chóng)感染的鬼形紅細(xì)胞SPRBCpy作為紅內(nèi)期(全蟲(chóng)性)細(xì)胞顆粒疫苗免疫Ba1b/c小鼠,觀察,分析其免疫原性和保護(hù)性.結(jié)論:1、用皂素構(gòu)建的瘧疾紅內(nèi)期細(xì)胞顆

3、粒疫苗SPRBC有粗大的網(wǎng)孔結(jié)構(gòu);其膜蛋白電滬峰譜有右移現(xiàn)象,在感染紅細(xì)胞膜上呈有一個(gè)47kd的獨(dú)有譜峰(其分子量與小鼠的MHC-I分子的α鏈的分子量大小相仿;2、由SPRBC免疫的BALB/c小鼠獲得了對(duì)紅內(nèi)期約氏瘧原蟲(chóng)攻擊的非常顯著的免疫保護(hù);3、免疫小鼠對(duì)約氏鼠瘧原蟲(chóng)的攻擊,在早期就有顯著的特異性(二次性)的抗瘧抗體反應(yīng);4、SPRBC免疫小鼠在約氏鼠瘧攻擊早期的(第3天)就可有非常顯著的CD<,8>細(xì)胞亞群的記憶性分化.而正常對(duì)