慢性丙型肝炎Ascl2的表達及其與血清球蛋白的關(guān)系.pdf

1、丙型肝炎是一種病毒感染性疾病，具有傳染性，其病原體為丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)，若不及時治療，則很容易慢性化，發(fā)展為肝硬化甚至是肝癌。HCV感染機體后，經(jīng)過機體的免疫應(yīng)答，少部分人（約15％）可自行清除病毒，絕大部分患者則發(fā)展為慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C,CHC)，引起機體持續(xù)性病毒感染狀態(tài)，導(dǎo)致患者的免疫功能紊亂。因此，除肝臟炎癥外，部分患者可同時合并肝外表現(xiàn)，其中包括血清球蛋

2、白升高。但臨床觀察發(fā)現(xiàn)球蛋白升高與肝臟炎癥嚴重程度并不相關(guān)，積極有效的抗病毒治療可以降低球蛋白水平，提示高球蛋白血癥可能與HCV感染引起的免疫失調(diào)有關(guān)。
　　血清球蛋白升高可能是B淋巴細胞的異常分化及增殖的結(jié)果。CD4+T細胞是輔助B淋巴細胞產(chǎn)生抗體的主要細胞，其功能的正常發(fā)揮是決定B淋巴細胞產(chǎn)生抗體水平的關(guān)鍵因素。最新研究發(fā)現(xiàn)濾泡輔助性T淋巴細胞(Follicular helper T cell,Tfh)是定位于淋巴濾泡的 CD

3、4+T細胞亞群，參與輔助 B淋巴細胞的活化、生發(fā)中心（Germinal center，GC）的形成以及高親和力抗體的產(chǎn)生。HCV感染過程中，Tfh細胞功能狀態(tài)的改變涉及多種調(diào)節(jié)機制，其中轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)是最主要的調(diào)節(jié)機制。既往研究認為，B淋巴細胞淋巴瘤因子6(B-cell lymphoma6,Bcl-6)是主要參與Tfh細胞分化發(fā)育的主要轉(zhuǎn)錄因子，但最新研究表明無剛毛鱗甲復(fù)合體樣蛋白(Achaete-scute homologue2,A

4、scl2)可能在Bcl-6之前參與啟動Tfh細胞的分化發(fā)育，在其過程中或?qū)⑵鸬礁鼮橹匾淖饔?。本研究主要探討CHC患者Tfh細胞中Ascl2的表達變化及其與血清球蛋白的關(guān)系。
　　目的：
　　1.檢測CHC患者和健康志愿者外周血中CD4+T細胞表面分子表達變化；
　　2.分析Tfh細胞與血清球蛋白水平之間的相關(guān)性；
　　3.探討外周血Tfh細胞轉(zhuǎn)錄因子Ascl2的表達在慢性HCV感染過程中的作用。
　　方法

5、：
　　共選取2015年10月-2016年5月我院住院及門診初治CHC患者46例，另取健康人外周血32例作為健康對照組。應(yīng)用流式細胞技術(shù)分析外周血中CD4+T淋巴細胞各亞群表面分子表達情況；ELISA方法檢測血漿細胞因子IL-2、IL-12水平；實時定量PCR法檢測Tfh細胞中Ascl2 mRNA表達水平；應(yīng)用全自動生物化學(xué)分析儀檢測肝功，分析檢測各指標(biāo)變化與HCV感染的相關(guān)性。采用獨立樣本t檢驗的統(tǒng)計學(xué)方法進行組間比較，兩組以上

6、比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），相關(guān)性分析本研究則采用Person相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　CHC患者外周血Tfh細胞與B淋巴細胞呈正相關(guān)（r=0.5823，P=0.0112），外周血 B淋巴細胞與球蛋白呈正相關(guān)（r=0.4509，P=0.0316），Tfh細胞與血清球蛋白呈正相關(guān)（r=0.5835，P=0.0383）；CHC患者外周血Tfh細胞中Ascl2 mRNA的表達顯著高于健康對照組(t=4.