食管胃交界腺癌中SPG20基因甲基化與HER2基因擴(kuò)增的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他

2、人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：奄拶拜中文摘要食管胃交界腺癌中S P G 2 0 基因甲基化與H E R 2 基因擴(kuò)增的研究摘 要目的：食管胃交界腺癌( a d e n o c a r c i n o m ao fe s o p h a g o g a s t r i c j u n c t i o nA E G J ) 是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的消化道惡性腫瘤，隨著腫瘤

3、分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，從分子水平來進(jìn)行腫瘤研究己成為研究的熱點。近幾年，學(xué)者們對食管胃交界腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制也進(jìn)行了大量研究。痙攣性截癱基因2 0 型( s p a s t i c p a r a p l e g i a 2 0S P G 2 0 ) 定位于1 3 q 1 3 ．3 染色體上，可以編碼S p a r t i n 蛋白。S P G 2 0 基因發(fā)生高甲基化時，會引起基因的轉(zhuǎn)錄沉默，導(dǎo)致蛋白表達(dá)下調(diào)，細(xì)胞的生長或分化調(diào)控

4、失常，最終引起癌癥的發(fā)生。H E R 2 基因定位于1 7 q 2 1 ，可編碼具有酪氨酸酶活性的跨膜蛋白( p 1 8 5 ) 。該蛋白與其相應(yīng)的配體結(jié)合，通過細(xì)胞間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，來調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化和增殖。近幾年，國內(nèi)外學(xué)者熱衷于研究以H E R 2基因為靶點的抗腫瘤治療。本研究通過檢測食管胃交界腺癌組織中S P G 2 0基因啟動子區(qū)甲基化水平及H E R 2 基因擴(kuò)增水平，探討S P G 2 0 基因甲基化及H E R 2

5、基因擴(kuò)增與食管胃交界腺癌發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系，并為食管胃交界腺癌的發(fā)病機(jī)制、靶向治療等提供新的理論和依據(jù)。方法：1 選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2 0 1 3 年1 2 月．2 0 1 4 年8 月期間行手術(shù)治療的食管胃交界腺癌患者的新鮮腫瘤組織及遠(yuǎn)癌組織。2 應(yīng)用焦磷酸測序法檢測6 3 例食管胃交界腺癌組織及6 3 例遠(yuǎn)癌組織中S P G 2 0 基因啟動子區(qū)甲基化的水平。3 應(yīng)用熒光原位雜交( F I S H ) 法檢測6 3 例食管胃