非清髓性單倍體相合骨髓移植前、后輸注供體細(xì)胞對(duì)白血病的治療研究.pdf

1、河北北方學(xué)院學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河：IL：II二方學(xué)院所有。河北北方學(xué)院有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。導(dǎo)師簽名：茲篷氣研究生簽名：峪嚦印吩年；月)∥日河北北方學(xué)院研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特；另IJDH以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成

2、果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。導(dǎo)師簽名：歿匿勺研究生簽名：峪咖_13年多月；。日中文摘要非清髓性單倍體相合骨髓移植前、后輸注供體細(xì)胞對(duì)白血病的治療研究摘要造血干細(xì)胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT)是目前治愈很多血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體瘤等疾病的有效方法。單倍體相合移植解決了供者來(lái)源不足的問(wèn)題，但是供受者間人類白細(xì)胞分化抗原(Humanleukocyte

3、antigen，HLA)的屏障所導(dǎo)致的植入失敗、移植物抗宿主病(graftversushostdisease，GVHD)仍是制約移植成功的主要因素。傳統(tǒng)的清髓性預(yù)處理方案往往伴隨明顯的骨髓抑制、器官毒性、GVHD等并發(fā)癥，限制了其應(yīng)用范圍。非清髓性造血干細(xì)胞移植(nonmyeloablativehematopoieticstemcelltransplantation，NST)采用相對(duì)較輕的預(yù)處理方案，要求的移植條件、毒副作用、并發(fā)癥發(fā)生

4、率相對(duì)較低，為已有臟器損害或年老體弱的患者提供了治療機(jī)會(huì)。然而非清髓性單倍體移植由于預(yù)處理強(qiáng)度低常導(dǎo)致植入失敗，因此如何促進(jìn)植入同時(shí)減少GVHD發(fā)生是非清髓性單倍體移植研究的主要課題之——O移植物排斥、GVHD、GVL／GVT都是由供受者T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，阿糖胞苷主要作用于S期的細(xì)胞，對(duì)于增殖期的同種異體反應(yīng)細(xì)胞敏感，可以在一定程度上殺傷宿主反應(yīng)T細(xì)胞。前期研究在正常小鼠非清髓骨髓移植條件下通過(guò)移植前輸注供體細(xì)胞來(lái)主動(dòng)誘導(dǎo)宿主同種異

5、體反應(yīng)，然后通過(guò)阿糖胞苷去除這種細(xì)胞的免疫活力誘導(dǎo)異體耐受，結(jié)果表明可以促進(jìn)供體細(xì)胞植入，本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步在白血病小鼠非清髓性單倍體骨髓移植模型上研究觀察移植前、后輸注供體細(xì)胞對(duì)促進(jìn)植入和增強(qiáng)GVL的作用。以CB6F1雌性小鼠為受鼠，C57BL／6雄性小鼠為供鼠，受鼠均分為3個(gè)大組，2組在移植前4d經(jīng)尾靜脈分別注射小鼠紅白血病細(xì)胞1106個(gè)／只，1組注射1105個(gè)／只，其中每組又均分為3個(gè)小組，在移植前3d經(jīng)尾靜脈分組輸注供鼠脾細(xì)胞或骨髓細(xì)