Egr-1在煙霧誘發(fā)的COPD病理進程中的表達及功能研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展。早期反應因子-1（Egr-1，early growth responseprotein-1）作為一個重要的轉錄因子調控眾多參與細胞增殖和分化相關蛋白。大量研究提示Egr-1在COPD 主要的病理進程中起著重要的調控功能，但其具體的功能尚不完全清楚。
　　 我們通過慢性煙霧刺激誘發(fā)了C57/BL6 小鼠的COPD 病理模型并檢測了Eg

2、r-1和HO-1在COPD 病理進程中的表達研究，用表達不具有轉錄激活序列的Egr-1 競爭性抑制腺病毒（Ad.DN-Egr-1）對COPD 病理進程中的Egr-1 功能進行了干預研究,檢測了相關的組織、蛋白和細胞因子水平的變化。表型變化包括：
　　 Egr-1 功能干預組小鼠體形較小，體重明顯減輕，體質明顯減弱。病理水平檢測顯示： Egr-1 功能干預組模型小鼠肺部平均室襯間隔明顯升高；巨噬細胞浸潤顯著性升高，嗜中性粒細胞不存

3、在顯著性變化，個別小鼠存在局部的B 淋巴細胞浸潤及周圍組織纖維化。灌洗液中細胞因子檢測顯示，TNF-α、IL-1β、IL-10水平無顯著性升高，但TGF-β水平顯著性升高。相關功能基因表達水平檢測顯示，Egr-1、SMαA的表達水平均無顯著性差異，但Eg-1與SMαA的表達水平呈負相關。
　　 以上研究表明，Egr-1 可能在COPD 病理進程中抑制單核-巨噬細胞和促進嗜中性粒細胞浸潤的過程中具有重要作用，但不排除由于肺部結構重