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1、乙酰甲喹(MEQ)屬于喹噁啉-N-1,4-二氧化物的衍生物,具有抗菌促生長(zhǎng)作用。在畜禽及水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用范圍廣泛,在臨床應(yīng)用上,對(duì)仔豬黃痢、白痢、犢牛副傷寒,雞白痢、禽大腸埃希菌病等有較好的療效。在水產(chǎn)動(dòng)物上,乙酰甲喹對(duì)引起胃腸炎的多數(shù)細(xì)菌具有很好的療效,對(duì)革蘭氏陰性菌作用強(qiáng)于革蘭氏陽(yáng)性菌,生物利用度好、組織藥物濃度高,因此在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用廣泛。研究發(fā)現(xiàn),喹噁啉類部分藥物具有組織毒性、細(xì)胞毒性和生殖毒性,且藥物的毒性與其代謝密切相關(guān)。近年
2、來,水產(chǎn)食品越來越受到消費(fèi)者的青睞,尤其是在沿海地區(qū),當(dāng)人們?cè)谌粘o嬍持袛z入相對(duì)較多的水產(chǎn)品后,抗生素及藥物代謝物在水產(chǎn)動(dòng)物產(chǎn)品中的殘留會(huì)對(duì)消費(fèi)者的身體健康產(chǎn)生極大的威脅。因此研究乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的代謝,對(duì)于監(jiān)控動(dòng)物源性食品中的獸藥殘留,保證動(dòng)物源性食品安全,保障人類的身體健康具有極其重要的意義。
本研究構(gòu)建斑馬魚體內(nèi)代謝模型,以乙酰甲喹為目標(biāo)藥物,采用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS/MS)對(duì)乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的代謝進(jìn)
3、行研究。識(shí)別和分析乙酰甲喹在斑馬魚中的代謝產(chǎn)物的種類和數(shù)量,并推測(cè)其代謝途徑。
本研究共鑒定出乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的兩種代謝物,N4-脫氧乙酰甲喹(A1)、N1,N4-雙脫氧乙酰甲喹(A2)。研究結(jié)果表明,乙酰甲喹在斑馬魚模型中主要發(fā)生N-O基團(tuán)還原,主要代謝物是N4-脫氧乙酰甲喹(A1)、N1,N4-脫氧乙酰甲喹(A2)。本研究結(jié)果為進(jìn)一步開展乙酰甲喹的安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。
以斑馬魚為受試對(duì)象,并以藥浴的形式
4、對(duì)乙酰甲喹在斑馬魚體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)研究。藥浴液的濃度設(shè)置為4mg/L,檢測(cè)并確定藥浴時(shí)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)斑馬魚魚肉組織中的乙酰甲喹原料藥的含量,同時(shí)運(yùn)用建立的方法對(duì)乙酰甲喹及其代謝物N4-脫氧乙酰和N1,N4-雙脫氧乙酰甲喹進(jìn)行測(cè)定,通過對(duì)所得數(shù)據(jù)的分析,研究乙酰甲喹及代謝物的消除規(guī)律。
根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以得到,在藥浴條件下,乙酰甲喹原料藥的平均代謝速率是60.9(μg/kg.h),半衰期為1.2 h;乙酰甲喹代謝物N4-脫氧乙酰甲
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