高血糖對大鼠腎皮質(zhì)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1mRNA表達的影響.pdf

1、目的：隨著人民生活水平的不斷改善和人口老齡化，我國糖尿病的發(fā)病率逐年升高，糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的患者也隨之增加。DN是糖尿病常見而嚴重的慢性微血管并發(fā)癥，已成為終末期腎衰竭的主要原因之一，死亡率也逐漸上升。因而，探索DN的發(fā)病機制及有效的防治措施是當今備受關注的課題。近年研究發(fā)現(xiàn)DN的發(fā)病機制與高血糖相關的生化代謝異常、腎小球血流動力學改變、細胞因子、生長因子及遺傳因素等綜合作用有關。高血糖作為糖

2、尿病的最基本生化特性，在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。組織細胞對葡萄糖的過度攝入誘導了細胞內(nèi)糖代謝異常，進而導致組織細胞損傷。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白作為細胞膜上介導葡萄糖攝取的主要轉(zhuǎn)運體，其表達及活性的調(diào)節(jié)對于細胞糖攝入具有重要影響。葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1是(GLUT1)是腎臟系膜細胞上的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運體，與葡萄糖具有高親和性，且不受胰島素的調(diào)控。GLUT1作為介導細胞內(nèi)糖代謝紊亂過程中獨立于血糖濃度的重要因素，在DN調(diào)控機制中的作

3、用日益受到人們的關注。本課題應用糖尿病大鼠模型，從分子水平系統(tǒng)觀察糖尿病狀態(tài)下腎皮質(zhì)中GLUT1的表達變化，及其與腎臟病變發(fā)生發(fā)展之間的關系，為闡明DN的發(fā)病機制及尋找防治方法提供實驗性的理論依據(jù)。 實驗材料與方法： 1、實驗動物分組： 健康雄性12周齡WiStar大鼠46只，體重180-220g，隨機分為以下四組：(1)對照組：10只(2)2型糖尿病組：13只(3)高脂飲食組：10只(4)高血糖組：13只。

4、 2、實驗方法 (1)2型糖尿病組大鼠造模，單純胰島素抵抗組大鼠造模，高血糖組大鼠造模。 (2)實驗10周末，心臟采血，處死動物，取大鼠腎皮質(zhì)，同時檢測大鼠各項臨床和生化指標：體重，腎重×100／體重，血Bun，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS，ISI，TG，TC，LDL，HDL。 (3)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)半定量分析腎皮質(zhì)GLUT1mRNA的表達。 3、統(tǒng)計學分析：應用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件，數(shù)