動脈粥樣硬化兔血管平滑肌大電導鈣激活鉀通道的活性及其對硝酸甘油反應的探討.pdf

1、目的：1.研究動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)時血管平滑肌細胞(VSMC)大電導鈣激活鉀通道(BKca)活性是否發(fā)生變化，進一步探討其在AS時有無作用及意義。2.研究硝酸甘油(NTG)是否可以令VSMC的BKca開放以及與正常組織相比AS時VSMC的BKca對NTG的反應有無改變，從而在離子通道水平探討NTG的擴血管機制，為AS的治療和藥品研發(fā)提供理論依據(jù)及新的思路。 方法：1.本實驗采用純系新西蘭兔20只，

2、3月齡，雌雄各半，體重1.75±0.25kg，隨機分為兩組：實驗組(動脈粥樣硬化組，AS組)和對照組(正常組，N組)，每組各10只。AS組喂高脂飼料(組成：0.5％膽固醇+5％豬油+15％蛋黃粉+79.5％普通飼料)以建立AS模型，對照組僅喂普通飼料，兩組均喂8周。然后通過肉眼觀察，光鏡檢查和電鏡檢查三者結(jié)合，輔以半定量評分法鑒定AS模型兔的胸主動脈的AS病理變化是否達到要求。2.選用單通道膜片鉗技術(shù)，觀察并記錄兩組兔胸主動脈平滑肌細胞

3、BKca在cell-attachedpatches(細胞吸附式膜片)及inside-outpatches(內(nèi)面向外式膜片)下的通道電流；再在inside-outpatches下加入不同濃度的Ca2+液，觀察并記錄通道電流；徹底灌洗浴槽后在inside-outpatches下加入不同濃度的NTG溶液觀察并記錄通道電流。3.利用P-Clamp9.0軟件分析處理所記錄結(jié)果；4.采用比較均數(shù)法的成對樣本t檢驗進行兩組間差異性比較，用藥前和用藥后