促紅細(xì)胞生成素對(duì)晚期缺血再灌注兔心肌的保護(hù)效應(yīng).pdf

1、目的：早期再灌注療法能夠降低患者死亡率、改善預(yù)后，被公認(rèn)是臨床上治療急性心肌梗死的有效措施。然而早期再灌注同時(shí)可能導(dǎo)致心肌損傷加重，即存在缺血/再灌注損傷的現(xiàn)象。近些年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心肌梗死的晚期開通梗死相關(guān)血管(IRA)即晚期再灌注仍對(duì)患者的預(yù)后有益。但同時(shí)亦有研究發(fā)現(xiàn)，超過一定缺血時(shí)間后的晚期再灌注對(duì)梗死邊緣區(qū)的心肌也有一定的損傷作用。已知，促紅細(xì)胞生成素對(duì)心肌早期缺血再灌注損傷有顯著的保護(hù)效應(yīng)，其對(duì)晚期缺血再灌注心肌的影響如何，

2、國(guó)內(nèi)外尚無研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過建立兔的心肌急性缺血梗死后晚期再灌注模型，來研究促紅細(xì)胞生成素對(duì)晚期缺血再灌注后心肌的影響。 方法：將24只成年家兔(體重2—2.5公斤)隨機(jī)分為假手術(shù)(Sham，S)、單純晚期缺血再灌注(Late Reperfusion，LR)、促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理晚期缺血再灌注(Erythropoietin pretreatment before Late Reperfusion，E+LR)組，每組各8只。E+

3、LR組于實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)給予靜脈注射重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin，rhEpo)1000U/kg。實(shí)驗(yàn)時(shí)，再灌注組(LR、E+LR)結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈左室支后3小時(shí)釋放再灌注3小時(shí)，制成兔的晚期再灌注模型；Sham組于相同冠脈位置穿線不結(jié)扎，曠置6小時(shí)。6小時(shí)后處死動(dòng)物，迅速于右心室取靜脈血，比色法測(cè)肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)；剪取左室梗死邊緣區(qū)心肌，黃嘌呤氧化法測(cè)定組織超氧

4、化物歧化酶(SOD)、比色法測(cè)谷胱甘肽還原酶(GR)活性、巴比妥酸法測(cè)丙二醛(MDA)含量；免疫組織化學(xué)法測(cè)定Fas受體相關(guān)死亡域蛋白 (Fas receptor Associated Death Domainprotein，F(xiàn)ADD)、Caspase-3和用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)介導(dǎo)的帶熒光的dUTP缺口末端標(biāo)記(TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL)法測(cè)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(ap

5、optotic index， AI)。 結(jié)果：與對(duì)照組相比，促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理晚期缺血再灌注組CK、LDH、MDA、FADD、Caspase-3、AI較高，SOD、GR較低 (P均<0.05)；與單純晚期缺血再灌注組相比，促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理晚期缺血再灌注組 CK、L．DH、MDA、FADD、Caspase-3、AI顯著降低，SOD、GR明顯升高(P均<0.01)； 結(jié)論：促紅細(xì)胞生成素預(yù)處理能夠保護(hù)晚期缺血再灌注心肌