過氧化物酶體增殖物激活受體γ在內(nèi)毒素致急性肺損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、第一部分:PPAR-γ在內(nèi)毒素致急性肺損傷肺組織的表達(dá)變化及其意義 目的:探討過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPAR-γ)在內(nèi)毒素致急性肺損傷(ALI)中的表達(dá)變化及其意義。 結(jié)論LPS所致肺組織中PPAR-γ蛋白表達(dá)降低可能與ALI發(fā)生、發(fā)展的病理機(jī)制有關(guān)。 第二部分:羅格列酮對內(nèi)毒素致急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制 實(shí)驗(yàn)一、羅格列酮對內(nèi)毒素致急性肺損傷保護(hù)作用的研究 目的:探討PPAR-γ激動劑

2、羅格列酮(ROSI)對內(nèi)毒素(LPS)致急性肺損傷(ALI)的保護(hù)作用。 結(jié)論本研究首次證實(shí)ROSI對內(nèi)毒素所致的ALI具有保護(hù)作用，其機(jī)制是通過激活PPAR-γ。 實(shí)驗(yàn)二、羅格列酮對內(nèi)毒素致急性肺損傷炎癥調(diào)控機(jī)制的研究 目的:研究羅格列酮(ROSI)對內(nèi)毒素(LPS)致急性肺損傷(ALI)大鼠肺臟炎癥反應(yīng)和核因子-κB(NF-κB)激活的影響。 結(jié)論:ROSI可減輕內(nèi)毒素所致肺臟急性炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制

3、可能通過抑制NF-κB活化和上調(diào)肺組織PPAR-γ的表達(dá)。 第三部分:15-脫氧-△12，14-前列腺素J2對內(nèi)毒素致急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制 實(shí)驗(yàn)一、15-脫氧-△12，14-前列腺素J2對內(nèi)毒素致急性肺損傷保護(hù)作用的研究 目的:探討PPAR-γ激動劑15-脫氧-△12,14-前列腺素J2(15d-PGJ2)對內(nèi)毒素(LPS)致急性肺損傷(ALI)的保護(hù)作用。 結(jié)論:15d-PGJ2對LPS所致的A

4、LI具有保護(hù)作用，其機(jī)制至少部分是通過激活PPAR-γ。 實(shí)驗(yàn)二、15-脫氧_△12，14-前列腺素J2對內(nèi)毒素致急性肺損傷炎癥調(diào)控機(jī)制的研究 目的:研究15-脫氧_△12，14-前列腺素J2(15d-PGJ2)對內(nèi)毒素(LPS)致急性肺損傷(ALI)大鼠肺臟炎癥反應(yīng)的影響及其機(jī)制。 結(jié)論:15d-PGJ2可減輕內(nèi)毒素所致的肺臟急性炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能是通過激活PPAR-γ、抑制NF-κB活化和上調(diào)肺組織HO-1

5、的表達(dá)。 第四部:分PPAR-γ激動劑對脂多糖刺激的大鼠肺泡巨噬細(xì)胞中NO生成和核因子-κB活化的影響 目的:研究羅格列酮(ROSI)和15-脫氧-△12,14-前列腺素J2(15d-PGJ2)對脂多糖(LPS)刺激大鼠肺泡巨噬細(xì)胞(AM)中一氧化氮(NO)生成和核因子-κB(NF-κB)活化的影響。 結(jié)論:ROSI和15d-PGJ2均能抑制LPS刺激的大鼠AM產(chǎn)生NO以及iNOS的表達(dá)，其機(jī)制可能與抑制NF-κ