甲胎蛋白特異性轉移因子誘導甲胎蛋白陽性肝癌細胞Bel7402凋亡的研究.pdf

1、山東大學博士學位論文甲胎蛋白特異性轉移因子誘導甲胎蛋白陽性肝癌細胞Bel7402凋亡的研究姓名：張輝申請學位級別：博士專業(yè)：發(fā)育生物學指導教師：白增亮20070328山東大學博士學位論文甲胎蛋白特異性轉移因子誘導甲胎蛋白陽性肝癌細胞Bel7402凋亡的研究背景和目的摘要肝細胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是我國常見也是死亡率最高的惡性腫瘤之一。20世紀末期，雖然HCC的治療已經取得了很大的進展，但傳統(tǒng)治療方

2、法的效果仍然難以讓人滿意。近年來，以與HCC自身相關抗原為目標的免疫治療或基因治療的研究取得了很大的進展，甲胎蛋白(Alphafetoprotein，AFP)就是其中的研究目標之一，AFP是胚胎時期由胎肝及卵黃囊產生的一類癌胚蛋白，在正常成人組織中含量極低，而當HCC發(fā)生時又會大量產生，已經被用作檢測肝細胞癌變的重要標志。研究表明，一方面許多分泌AFP的肝癌細胞本身即有AFP的受體，分泌的AFP與AFP受體的結合對于維持HCC的生長有著

3、重要的作用；另一方面AFP又能夠抑制包括T細胞，B細胞，DC細胞及NK細胞在內的多種免疫細胞的免疫效應。因此，當HCC發(fā)生的時候，高表達的AFP不僅可以直接促進腫瘤細胞的生長，還可以使腫瘤細胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。特異性轉移因子(TransferFactors，TF)是一類來源于致敏淋巴細胞的低分子量(≤6kDa)多核苷肽，它們攜帶有抗原激活的供體免疫細胞的免疫信息，能夠特異性的將供體的免疫信息轉移給免疫反應陰性的受體，并且誘導受體產生針

4、對抗原的特異性免疫反應。此外，特異性TF還能夠與致敏其產生的抗原特異性結合，并且這種特異性結合會導致其活性的消失。作為一種細胞免疫調節(jié)劑，特異性TF已經廣泛的應用于臨床治療免疫缺陷、各種感染性疾病以及腫瘤等方面。既然作為肝細胞癌標志物AFP本身對免疫系統(tǒng)具有抑制作用，而抗原特異性TF作為一種細胞免疫調節(jié)劑又能夠誘導受體產生針對抗原的特異性免疫反應，據此，我們非常感興趣利f=|jAFP作為抗原制各的特異性TF(AFP—TF)有何活性作用。