家兔慢性心肌冬眠后心室重塑與氯沙坦干預的實驗研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩47頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:在建立家兔慢性心肌冬眠模型的基礎上,觀察慢性冬眠過程中心肌細胞及心肌間質膠原纖維的變化并探討其可能機制,觀察這些變化對心功能的影響及氯沙坦的干預結果。 方法:51只清潔級健康家兔隨機分為模型組(n=39)和假手術組(n=12),采用開胸不全結扎冠狀動脈左前降支(LAD)中段的方法,造成心肌慢性缺血,構建家兔慢性冬眠心肌模型;假手術組僅開胸不作LAD結扎。術中模型組死亡3只,假手術組全部存活。將模型組存活的36只家兔隨機分為

2、3組,慢性冬眠心肌組(CHM組,n=12),小劑量氯沙坦干預組(LT1組,10mg.kg<'-1>.d<'-1>,n=12)、大劑量氯沙坦干預組(LT2組,30mg.kg<'-1>.d<'-1>,n=12)。存活的假手術組(SO組,n=12)作為對照組。術后1個月分別采用下列方法檢測模型制作是否成功:冠脈造影觀察LAD中段狹窄程度,超聲心動圖、多巴酚丁胺負荷超聲心動圖試驗(DSE)觀察左室整體功能及慢性缺血心肌節(jié)段室壁運動,肉眼觀察心肌

3、大體形態(tài)學改變,HE染色觀察心肌組織形態(tài)學改變,7天肌鈣蛋白I檢測心肌梗死。 在鑒定模型成功的基礎上,以苦味酸天狼星紅染色(PSR)染色檢測心肌細胞間質膠原纖維容積百分數(ICVF),PSR偏振光顯微鏡下觀察間質膠原纖維類型和比例改變、并計算Ⅰ/Ⅲ膠原纖維異常比例積分(P<,Ⅰ/Ⅲ>),免疫組化法及Western blot測定基質金屬蛋白酶-2、9(MMP-2、MMP-9)及其抑制劑(TIMP-2)的表達情況,TIJNEL法檢測

4、心肌細胞凋亡率(Rapo),二維超聲心動圖觀察左室射血分數(LVEF)及短軸縮短率(LVFS)。 結果: 1、慢性心肌冬眠模型的鑒定CHM組12只家兔完成了所有實驗步驟。在此12只動物中,LAD中段直徑平均狹窄率84.90%±4.24%;靜息超聲心動圖示LNEF及LVFS顯著降低(P<0.01)并檢出38個左室壁異常運動節(jié)段;這些節(jié)段在DSE中被檢測出27個節(jié)段呈典型冬眠心肌“雙相反應”,即在低劑量DSE時室壁運動功能先

5、改善、而后在中高劑量DSE時室壁運動功能又減低;HE染色顯示CHM組心肌纖維腫脹、橫紋模糊、細胞間質成分增加而未見心肌壞死灶。大體標本觀察未見大片心肌壞死。 2、慢性冬眠心肌間質膠原纖維含量的變化及氯沙坦干預后的變化術后28天,PSR染色定性分析顯示假手術組心肌間質、血管周圍見零星分布的膠原纖維;CHM組心肌問質、血管周圍可見大量膠原纖維,呈不規(guī)則網狀或團塊狀;兩種劑量氯沙坦組心肌間質、血管周圍有少量膠原纖維。定量分析顯示,與假

6、手術組比較,CHM組ICVF明顯增加(P<0.01);與CHM組比較,兩種劑量氯沙坦組ICVF明顯降低(P<0.01),且大劑量組明顯低于小劑量組(P<0.05)。 3、心肌間質Ⅰ型、Ⅲ型膠原纖維比例的變化及氯沙坦干預后的變化術后28天,偏振光顯微鏡下觀察假手術組見少量Ⅰ型、Ⅲ型膠原纖維;CHM組黃紅色雙折光Ⅰ型膠原大量聚集,排列紊亂,少量綠色弱雙折光Ⅲ型膠原,Ⅰ/Ⅲ膠原比例增高;兩種劑量氯沙坦組Ⅰ型膠原較之CHM組明顯減少,Ⅰ

7、/Ⅲ膠原比例有所降低。半定量分析結果顯示:與假手術組比較,CHM組P<,Ⅰ/Ⅲ>明顯增加(P<0.01);與CHM組比較,兩種劑量氯沙坦組P<,Ⅰ/Ⅲ>明顯減少(P<0.01),且大劑量組明顯低于小劑量組(P<0.05)。 4、心肌組織MMP-2、MMP-9、TIMP-2表達情況及氯沙坦干預后的變化術后28天,免疫組化及Western blot均顯示CHM組術后MMP-2、MMP-9表達較假手術組明顯升高,TIMP-2表達較假手

8、術組明顯降低。與CHM組比較,兩種劑量氯沙坦組MMP-2、MMP-9表達明顯降低,TIMP-2表達明顯升高,且大劑量組改變程度高于小劑量組(P<0.05)。 5、慢性冬眠心肌細胞凋亡及氯沙坦干預后的變化術后28天,與假手術組比較,CHM組心肌細胞Rapo顯著增加(P<0.01);與CHM組比較,兩種劑量氯沙坦組心肌細胞Rapo顯著降低(P<0.01),且大劑量組明顯低于小劑量組(P<0.05)。 6、慢性冬眠心肌心功能的

9、變化及氯沙坦干預后的變化術后28天,與假手術組比較,CHM組左心室整體收縮功能明顯減退,表現為LVEF、LVFS顯著降低(P<0.01);與CHM組比較,兩種劑量氯沙坦組LVEF、LVFS均明顯改善,兩種劑量組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。 結論: 1.開胸不全結扎冠狀動脈左前降支中段術,成功建立了慢性心肌冬眠模型。 2.慢性心肌冬眠過程發(fā)生的心肌間質膠原重塑及心肌細胞凋亡是心室重塑及心功能減退的重要機

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論