解毒化瘀顆粒對急性肝衰竭大鼠LPS-TLR4信號傳導通路負反饋調節(jié)因子影響的研究.pdf

1、目的:通過多中心臨床研究明確解毒化瘀顆粒治療肝衰竭患者內毒素血癥的療效作用。在此基礎上，運用D-氨基半乳糖+內毒素構建大鼠急性肝衰竭模型，探討解毒化瘀顆粒對急性肝衰竭大鼠LPS/TLR4信號轉導通路負反饋調節(jié)因子的調節(jié)作用。
　　 方法:采用多中心、隨機、對照研究，將符合診斷標準的110例慢性肝衰竭患者隨機分為治療組與對照組。治療組在西醫(yī)綜合治療的基礎上加用解毒化瘀顆粒，對照組只予西醫(yī)綜合治療。采用全自動生化檢測系統(tǒng)測血清TBI

2、L、 DBIL、ALT、 AST、PTA含量，鱟試劑法檢測LPS含量，雙抗體夾心(ELISA)法測定TNF-α、IL-6、IL-10、IL-12表達。運用D-氨基半乳糖+內毒素構建大鼠急性肝衰竭模型。將Wistar大鼠200只，隨機分為4組:空白組50只、模型對照組50只、解毒化瘀顆粒組50只、E5531組50只;造模前5天開始灌胃給藥，2次/d，間隔12h，一直延續(xù)至成模后24h;分別在造模成功后(0h、3h、6h、12h、24h)5

3、個不同的時間點，每組隨機取8只大鼠，運用Western blot檢測肝組織TLR4蛋白表達，RT-PCR技術檢測枯否細胞TLR4、IRAK-M、MyD66s、A20 mRNA表達，ELISA技術檢測血清TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-10含量。同時觀察大鼠36h存活率。
　　 結果:解毒化瘀顆粒能改善慢性肝衰竭患者預后，降低病死率，減少并發(fā)癥的發(fā)生。有降低血清內毒素含量的治療效果，同時抑制促炎因子表達，提高抗炎因子表達，

4、改善患者全身系統(tǒng)炎癥反應。實驗研究進一步證明，解毒化瘀顆粒能降低急性肝衰竭大鼠血清內毒素含量，抑制促炎因子表達，提高抗炎因子表達，治療效果優(yōu)于E5531。進一步研究發(fā)現(xiàn)，解毒化瘀顆粒通過降低TLR4mRNA表達，上調節(jié)IRAK-M、MyD88smRNA表達。
　　 結論:(1)肝衰竭患者均有不程度的內毒素血癥，LPS/TLR4信號轉導通路在肝衰竭“內毒素打擊”中扮演重要角色。(2)解毒化瘀顆粒通過降低血清內毒素含量，抑制促炎因子