大鼠腦膠質(zhì)瘤分化特征和諾帝對C6原位移植瘤誘導(dǎo)分化治療作用.pdf

1、誘導(dǎo)分化治療是目前腫瘤治療的重要新策略。我們既往研究顯示，我室自行合成的NDGA類化合物諾帝(Nordy)，具有抑制體內(nèi)外惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)分化作用，但具體作用機制還不清楚。誘發(fā)性和移植性膠質(zhì)瘤模型廣泛應(yīng)用于膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制和治療性的研究，對照研究ENU化學(xué)誘發(fā)性膠質(zhì)瘤與C6原位移植瘤分化特征和惡性表型，對于惡性膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)分化治療的模型選擇具有重要意義。本課題用ENU經(jīng)胎盤形式誘發(fā)新生SD大鼠腦膠質(zhì)瘤和立體定向建立C6細(xì)胞Wist

2、ar大鼠腦原位移植瘤模型，對比分析兩種膠質(zhì)瘤病理特征和分化狀態(tài);研究諾帝及其相關(guān)化合物諾帝2號(Nordy-2)對大鼠腦惡性膠質(zhì)瘤的誘導(dǎo)分化治療作用，探討對在體抗膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)分化作用的可能機制。 應(yīng)用ENU按60mg/kg體重經(jīng)尾靜脈一次性注入妊娠終末期SD大鼠誘發(fā)新生SD大鼠膠質(zhì)瘤和經(jīng)立體定向儀建立的C6細(xì)胞Wistar大鼠原位移植瘤兩種膠質(zhì)瘤模型病理特征有明顯不同。其中，ENU化學(xué)誘發(fā)瘤模型與人自發(fā)性良好膠質(zhì)瘤病理特征相似，常

3、呈混合型膠質(zhì)瘤，膠質(zhì)瘤免疫組織化學(xué)染色顯示GFAP陽性表達、vimentin弱陽性表達，提示其惡性程度低，適合用于膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制、預(yù)防研究；而C6細(xì)胞Wistar大鼠移植瘤模型與人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病理特征相似，具有明顯核異型性，腫瘤內(nèi)出血，明顯的腫瘤壞死灶和間質(zhì)微血管豐富等特點；免疫組織化學(xué)染色顯示GFAP弱陽性表達、vimentin強陽性表達，提示腫瘤惡性程度高，適合用于抗惡性膠質(zhì)瘤治療的研究。兩種膠質(zhì)瘤中p-STAT3強陽性表達，提示