MiRNAlet-7a及下游分子在乳腺癌中的表達(dá)及其與雌激素受體關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　 研究miRNAlet-7a及其下游分子C-myc、K-ras在乳腺癌浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)情況，比較三者與各臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系;探討miRNAlet-7a與C-myc、K-ras、ER、AR的相關(guān)性，比較不同AR狀態(tài)下let-7a的表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：
　　 隨機(jī)選取2003年1月至2004年6月間的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌病例168例，用原位雜交的方法檢測(cè)miRNAlet-7

2、a的表達(dá)，用免疫組化的方法檢測(cè)AR、C-myc、K-ras及Ki67的表達(dá)，結(jié)合臨床病理資料分析miRNAlet-7a及其下游分子C-myc、K-ras與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的臨床病理特征及與預(yù)后的關(guān)系，并對(duì)miRNAlet-7a與其下游分子的相關(guān)性進(jìn)行分析:研究miRNAlet-7a與ER、AR的相關(guān)性，依據(jù)AR結(jié)果將病例分為AR+和AR-兩個(gè)亞組，結(jié)合臨床病理資料比較miRNAlet-7a在不同AR狀態(tài)下與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌臨床病理特征及

3、預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.MiRNAlet-7a在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為70.2％(118/168)，其在癌周正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率為84％(141/168)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019)，miRNAlet-7a狀態(tài)與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、pTNM分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、ER、p53、ki67、HER2及家族史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，miRNAlet-7a在不同組織學(xué)分級(jí)、AR狀態(tài)下表達(dá)

4、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002，0.000)。
　　 2.C-myc在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為79.5％(70/88)，與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)、ki67、ER、AR、HER2、p53及家族史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與pTNM分期、腫瘤大小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025，0.047)。
　　 3.K-ras在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為75.6％(62/82)，與絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大

5、小、pTNM分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)、AR、HER2、p53、ki67及家族史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，K-ras的表達(dá)在不同ER狀態(tài)及年齡組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025，0.003)。
　　 4.將miRNAlet-7a與其下游分子進(jìn)行相關(guān)性分析，miRNAlet-7a與C-myc呈負(fù)相關(guān)(r=-0.365;P=0.000)而和K-ras無(wú)明顯相關(guān)(r=-0.05;P=0.658)。
　　 5.在乳腺

6、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中miRNAlet-7a高表達(dá)患者預(yù)后好(P=0.000)，COX多因素生存分析結(jié)果顯示miRNAlet-7a是影響預(yù)后的獨(dú)立因素(95％置信區(qū)間，0.142-0.450，P=0.000)。C-myc和K-ras的表達(dá)狀態(tài)與頇后無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.406，0.888)。
　　 6.分析miRNAlet-7a與AR及ER的關(guān)系，miRNAlet-7a與AR呈正相關(guān)(r=0.282;P=0.000)與ER無(wú)明顯相關(guān)性(

7、r=-0.127;P=0.100)。
　　 7.在A(yíng)R+組miRNAlet-7a的表達(dá)與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、pTNM分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、ki67、HER2及p53差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在A(yíng)R-組miRNAlet-7a的表達(dá)只與組織學(xué)分級(jí)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)，與其他因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在A(yíng)R+組和AR-組miRNAlet-7a陽(yáng)性表達(dá)患者均預(yù)后較好(P=0.000，0.000)。<