亞麻籽木酚素預(yù)防乳腺癌與雌激素及其受體關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]本研究旨在通過(guò)體外檢測(cè)木酚素及其代謝物對(duì)ER(＋)和ER(－)乳腺癌細(xì)胞系的殺傷作用和通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)建立大鼠卵巢去勢(shì)模型來(lái)系統(tǒng)闡述木酚素預(yù)防乳腺癌的功能，以及該功能與雌激素及其受體的關(guān)系，宗旨為亞麻籽粉及木酚素預(yù)防乳腺癌的研究奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 [方法]采用ATP-TCA技術(shù)評(píng)價(jià)亞麻籽木酚素(SECO)及其代謝物（END、ENL）對(duì)人乳腺癌ER(＋)細(xì)胞株MCF-7、T47D和ER（－）細(xì)胞株MDA-MB-231、MDA

2、-MB-435的直接殺傷作用，并分析其抑癌功能與雌激素受體的關(guān)系；48只10周齡雌性Wistar大鼠隨機(jī)分為基礎(chǔ)飼料組(BD)、基礎(chǔ)飼料去勢(shì)組(BDC)、亞麻籽粉組(FS)和亞麻籽粉去勢(shì)組(FSC)，每組12只，對(duì)全部大鼠進(jìn)行DMBA灌胃建立誘發(fā)的乳腺癌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，并對(duì)BDC組、FSC組大鼠行去勢(shì)手術(shù)，連續(xù)觀察并測(cè)定瘤體的體積和重量，取乳腺組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，分析亞麻籽粉木酚素預(yù)防乳腺癌效用及與雌激素的關(guān)系；采用免疫組織化學(xué)技術(shù)分別檢

3、測(cè)大鼠乳腺單純性增生、不典型增生、乳腺癌組織中PCNA、Her-2、Ki-67的表達(dá)及組間差異。
　　 [結(jié)果]ENL、END(3～1000μmol/L)在體外對(duì)乳腺癌細(xì)胞株存在顯著抑制作用(P＜0.05)，并有劑量依賴(lài)效應(yīng)，為發(fā)現(xiàn)其與細(xì)胞雌激素受體表型有關(guān)聯(lián)(P＞0.05)。SECO在較低濃度區(qū)間(0.1～30μmol/L)促進(jìn)ER(＋)細(xì)胞株的增殖(MCF-7，p=0.038*;T47D，P=0.040*)，但對(duì)ER（－）的

4、細(xì)胞株作用不顯著；SECO在高濃度區(qū)間(100μmol/L～1000μmol/L)對(duì)4株細(xì)胞都表現(xiàn)出顯著的抑制作用(MCF-7，P=0.034*;T47D,p=0.014*;MDA-MB-435,P=0.039*;MDA-MB-231,P=0.007**),并存在劑量依賴(lài)效應(yīng)。
　　 亞麻籽粉組（FS和FSC組）大鼠發(fā)生可觸及腫瘤的時(shí)間較相應(yīng)對(duì)照組（BD和BDC組）推遲2-4周，且腫瘤體積和重量均小于對(duì)照組；亞麻籽粉組大鼠單純性

5、增生、不典型增生、乳腺癌發(fā)生率和病灶數(shù)均顯著低于相應(yīng)對(duì)照組（單純性增生：FSvsBD，P=0.006**;FSCvsBDC，P＜0.001**;不典型增生：FSvsBD，P=0.048*;FSCvsBDC,P=0.014*；乳腺癌：FSvsBD,P=0.028*;FSCvsBDC,P=0.047*）：FS組和FSC組的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示亞麻籽粉木酚素抑制增生及腫瘤生長(zhǎng)的能力與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)雌性激素水平有關(guān)(單純性增生：P=0.022**；不

6、典型增生：P=0.042*;乳腺癌：P=0.033*)。
　　 免疫組化結(jié)果顯示各組從單純?cè)錾?、非典型增生到乳腺癌組織中Ki-67、Her-2、PCNA陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高，差異非常顯著(P＜O.010)。與基礎(chǔ)飼料組相比，亞麻籽粉組的單純性增生和不典型增生的Her-2，PCNA陽(yáng)性表達(dá)率降低，Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率增高。在大鼠乳腺癌中，Ki-67，Her-2，PCNA陽(yáng)性表達(dá)率與病理學(xué)分級(jí)正相關(guān)(P＜0.050)；在乳腺癌組織中，