希羅達臨床應(yīng)用相關(guān)研究：胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）、二氫嘧啶脫氫酶（DPD酶）在乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中的表達水平血漿、乳腺癌組織及癌旁正常乳腺組織中希羅達-5-Fu濃度測定；中國漢族乳腺癌患者DPYD基因多態(tài)性研究.pdf

1、【背景和目的】 5-Fu首先合成于40余年前<'[1]>，一直應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌等<'[2]>，其常規(guī)劑量為1500mg/m<'2><'[3]>。靜脈推注5-Fu會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)<'[4-7][15][18][21][22]>，發(fā)生機理已被闡明<'[8]>。希羅達(卡培他濱)為5-Fu的氨基甲酸酯形式，利用生物酶的獨特分布高度選擇性<'[9-12]>殺傷腫瘤細胞<'[15-17]>。希羅達進入體內(nèi)后通過三步酶聯(lián)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為5-

2、Fu(見圖1)。DPD酶為5-Fu代謝途徑的限速酶<'[18-20]>，體內(nèi)80％以上<'[1][13][14]>5-Fu經(jīng)其代謝(見圖2)。個體間DPD酶的活性差異很大<'[18][13-25]>。DPD酶由DPYD基因編碼<'[27][28]>，DPYD堿基突變與不良反應(yīng)相關(guān)<'[26]>。 【研究對象與方法】 分為三部分：采用ELISA方法測定TP酶/DPD酶活性；利用HPLC技術(shù)檢測患者血液中、乳腺癌組織中以及癌

3、旁正常乳腺組織中的5-Fu和卡培他濱的濃度；最后利用分子生物學技術(shù)對DPYD基因進行測序分析。 【結(jié)果】 1．TP酶在乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中表達水平具有統(tǒng)計學差異；DPD酶不具有統(tǒng)計學差異。 2．5-Fu及Capecitabine在乳腺癌組織和癌旁正常乳腺組織中濃度分布規(guī)律不明顯。 3．DPYD*5的A1627G突變位點的分析結(jié)果為：7G，31R，45A，11N；DPYD*9的T85C突變位點的分