CHI3L1基因單核苷酸多態(tài)性與福建閩南地區(qū)漢族人群兒童哮喘易感性的相關性研究.pdf

1、目的：探討CHI3L1基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)與福建閩南地區(qū)漢族人群兒童哮喘易感性之間的相關性，為閩南兒童哮喘的早期預防、個性化診斷和治療尋找新的方法和依據(jù)。
　　方法：（1）收集由廈門市婦幼保健院小兒哮喘?？剖罩蔚拇_診為哮喘的兒童患者共316例（哮喘組），其中男164例，女152例，平均年齡2.2±1.4歲；同期選取年齡和性別相匹配的健康兒童297例（對照組），其中男152例，女145例，平均年齡2.3±1.5歲。兩組研究對

2、象均為福建閩南地區(qū)漢族人群，且兩組年齡、性別均無顯著性差異（P值分別為0.605和0.431），采集所有研究對象外周血。（2）提取所有研究對象外周血白細胞基因組DNA，PCR擴增CHI3L1基因的三個SNP位點(rs4950928、rs10399805和rs883125),應用MassARRAY-IPLEX質(zhì)譜陣列技術檢測其單核苷酸多態(tài)性，統(tǒng)計兩組CHI3L1基因rs4950928、rs10399805和rs883125多態(tài)性位點基因型

3、及等位基因分布頻率，比較兩組間不同多態(tài)性位點各基因型及等位基因分布頻率的差異。（3）對兩組研究對象采用ELISA法進行YKL-40濃度檢測，應用化學發(fā)光法進行總IgE檢測及應用流式細胞術進行嗜酸性粒細胞比例的測定，并比較其在哮喘組、對照組以及不同基因型間的差異。（4）分別統(tǒng)計哮喘組和對照組SNPs分布頻率，經(jīng)Hardy-Weinberg平衡檢驗SNP基因型和等位基因頻率分布是否具有群體代表性；應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，兩組間的S

4、NPs分布頻率差異用χ2檢驗；采用二分類變量logistics回歸方法結合不同的遺傳模型（廣義模型，顯性／隱性模型，共顯性模型等）進行統(tǒng)計，找到符合該位點的遺傳方式，在哮喘組和對照組有統(tǒng)計學差異的情況下，計算不同基因型在疾病發(fā)病中風險值。所有檢驗均為雙側(cè)概率檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：（1）哮喘組總IgE和YKL-40濃度分別為431.3±405.1IU/ml和59.3（34.2-89.5）ng/ml，較

5、對照組36.8±28.9IU/ml和26.2（15.2-38.6）ng/ml顯著升高（P＜0.001），而嗜酸性粒細胞比例在兩組無顯著差異（P=0.747）。（2）飛行時間質(zhì)譜分析結果顯示，CHI3L1基因多態(tài)性位點rs10399805的各個基因型TT、CT和CC在哮喘組與對照組中的分布大致相同（P=0.665）；哮喘組rs883125位點的GG基因型頻率與對照組相比顯著升高（P＜0.001）；rs4950928 G等位基因頻率在哮喘組

6、相比對照組顯著升高（P＜0.001），GG和 CG基因型的哮喘組患兒總IgE和YKL-40水平也相對CC基因型的患兒明顯升高（P＜0.05）。
　　結論：（1）哮喘組YKL-40水平較對照組顯著升高，提示YKL-40可作為初步診斷兒童哮喘的分子標記物。（2）CHI3L1基因的rs4950928和rs883125多態(tài)性可能是福建閩南地區(qū)漢族兒童哮喘的易感因子，而rs10399805可能并非為閩南漢族兒童的哮喘易感基因。（3）rs88