CyclophilinA在人腹主動脈瘤形成中的表達及意義.pdf

1、背景及目的：
　　腹主動脈瘤（abdominalaorticaneurysm，AAA）是常見血管擴張性疾病，近年來其發(fā)病率不斷上升，嚴重威脅人類的生命。隨著外科治療技術(shù)的發(fā)展，AAA的死亡率已得到一定的控制，然而迄今為止，該病的總體療效仍欠理想。因此，深入了解AAA的發(fā)病機制，尋找干預(yù)其發(fā)生、發(fā)展的有效手段將有益于進一步提高AAA患者的生存率。目前的研究結(jié)果表明，炎癥反應(yīng)和基質(zhì)金屬蛋白酶（MatrixMetalloproteina

2、ses，MMPs）表達活化是AAA形成的關(guān)鍵病理過程，通過抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)和MMPs可延緩實驗性AAA的發(fā)生，但是目前二者的確切調(diào)控機制尚不清楚。
　　親環(huán)素A（CyclophilinA，CypA）在人體內(nèi)廣泛表達，可作為炎癥前介質(zhì)參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。此外，CypA可誘導(dǎo)某些類型的細胞表達和分泌MMPs。研究結(jié)果表明，CypA缺乏能夠有效抑制實驗小鼠AAA的形成，提示CypA可能在AAA發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用。但是，CypA在人

3、AAA組織中的表達特點如何，與AAA的發(fā)生發(fā)展有何關(guān)系，至今為止尚未見有關(guān)報道。因此，本研究擬通過分析CypA在人AAA組織中的表達特點以及其與炎癥反應(yīng)、MMPs表達活化的關(guān)系，探討其在人AAA疾病發(fā)生、發(fā)展中的意義。
　　方法：
　　收集我院血管甲狀腺腹壁疝外科2010年2月至2011年5月收治的19例AAA患者動脈瘤壁組織標本和4例正常人腹主動脈標本，通過免疫組織化學(xué)染色的方法檢測CypA、MMP-2、MMP-9、CD3

4、、CD68在AAA組織和正常腹主動脈中的表達情況，采用Image-proplus軟件進行半定量分析；同時，根據(jù)腹主動脈最大直徑將AAA分為SAAA（最大徑<5cm）、MAAA（5cm≤最大徑<7cm）和LAAA（≥7cm）三組，分析CypA表達與AAA直徑大小的關(guān)系；最后，探討CypA與MMP-2、MMP-9表達水平以及CD3、CD68炎癥細胞浸潤程度的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、CypA在AAA組織中廣泛表達于中膜血管平滑

5、肌細胞、泡沫細胞、新生血管內(nèi)皮細胞以及炎癥細胞胞漿中，與正常腹主動脈相比，其表達量明顯升高，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（0.0630±0.0256vs0.0157±0.0086，P=0.003）。
　　2、CypA在SAAA組、MAAA組和LAAA組間表達均無明顯差異（0.0576±0.0407vs0.0650±0.0161vs0.0641±0.0271，P=0.906）。
　　3、MMP-2、MMP-9在AAA中表達較正常腹主

6、動脈明顯升高（0.0980±0.0496vs0.0300±0.0222，P=0.012；0.0248±0.0146vs0.0046±0.0023，P=0.002）。
　　4、AAA中可見散在炎癥細胞浸潤，其中以T淋巴細胞和巨噬細胞為主。與正常腹主動脈相比，AAA組織中CD3和CD68陽性細胞數(shù)量明顯增多，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（100.44±105.82vs0.55±0.41，P=0.002；5.05±1.7vs233.02±19

7、5.3，P=0.006）。
　　5、CypA的表達水平與MMP-2、MMP-9表達以及CD3、CD68陽性細胞浸潤程度呈一致性升高（rMMP-2=0.561，P=0.005；rMMP-9=0.751，P=0.000；rCD3=0.543，P=0.007；rCD68=0.711，P=0.000）。
　　結(jié)論：
　　1、CypA在AAA組織中表達明顯升高，其與AAA直徑大小無關(guān)；2、在AAA組織中MMP-2、MMP-9表達