3年間銅綠假單胞菌感染的臨床分析及其對喹諾酮類藥物耐藥機制研究.pdf

1、目的：
　　1.了解住院患者中銅綠假單胞菌感染的臨床分布特點及耐藥特性，為臨床抗菌藥物的合理選擇提供依據(jù)。
　　2.分析住院患者中多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA)的耐藥現(xiàn)狀，探討MDRPA感染的危險因素，為預防MDRPA感染提供科學依據(jù)。
　　3.研究銅綠假單胞菌對喹諾酮類藥物的耐藥機制，為控制耐藥性的傳播提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.回顧性調(diào)查2007～2009年住院患者中銅綠假單胞菌感染的標本來源、

2、臨床科室及患者年齡分布特點，并分析銅綠假單胞菌的耐藥性及變遷情況。
　　2.回顧性調(diào)查2007～2009年住院患者中MDRPA和非MDRPA感染的藥敏結(jié)果及其對各研究因素的暴露情況。對研究因素進行單因素x2檢驗和多因素非條件Logistic回歸分析，找出MDRPA感染的獨立危險因素。
　　3.選取對環(huán)丙沙星不敏感的銅綠假單胞菌69株為受試株，PCR篩選質(zhì)粒介導的喹諾酮類耐藥基因(qnr，aac(6')-Ib-cr)，陽性產(chǎn)物

3、進行DNA測序確定基因型，接合轉(zhuǎn)移試驗探討耐藥基因的轉(zhuǎn)移性;同時用瓊脂稀釋法檢測環(huán)丙沙星的最低抑菌濃度(MIC)，和加入羰基氫氯苯腙(CCCP)后的MIC值變化，以確定是否存在主動外排耐藥機制。
　　結(jié)果：
　　1.本研究共分離出銅綠假單胞菌227株，其中痰標本占67.8％，其次為尿液、血液和膿液等;臨床科室分布，以ICU占首位，然后依次是呼吸科和神經(jīng)內(nèi)科;全部感染者中，年齡最小＜1歲，最大為96歲，平均年齡為64土15歲，

4、70歲以上的有83例，占36.6％。
　　2.臨床常用抗菌藥物中，敏感性最好的為妥布霉素（敏感率為94.3％），其次為慶大霉素和頭孢哌酮/舒巴坦（敏感率均在85％以上）。耐藥率最高的為頭孢唑啉（耐藥率達99.7％），其次為呋喃妥因（耐藥率為99.5％），氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、復方新諾明、頭孢曲松均處于較高耐藥水平（耐藥率均在90％以上）。
　　3.3年間227株銅綠假單胞菌對環(huán)丙沙星的耐藥率分別為34.7％，31.3％

5、，40.9％，對左氧氟沙星的耐藥率分別為33.4％，32.4％，42.5％，說明近年來常用抗菌藥物中，喹諾酮類藥物的耐藥性有明顯上升趨勢。
　　4.MDRPA感染的獨立危險因素有3項。按相對危險度大小依次為年齡＞50歲，≥2種抗菌藥物使用＞7d，疾病危重程度。本次調(diào)查結(jié)果表明，吸氧是MDRPA感染的危險因素之一。
　　5.69株銅綠假單胞菌受試株中，有12株aac(6')-Ib-cr基因陽性，陽性率為17.4％。全部陽性菌株

6、經(jīng)DNA測序、BLAST比對，有3株攜帶aac(6')-Ib-cr基因（含有Trp-102→Arg和Asp-179→Tyr突變），陽性率為25％;另有3株為aac(6')-Ib野生型。aac(6')-Ib-cr基因最早在2008年的標本中檢出，質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移試驗結(jié)果陰性。
　　6.69株銅綠假單胞菌受試株中，未檢出qnr基因，即未檢出qnrA，qnrB，qnrC，qnrD，qnrS基因。
　　7.69株銅綠假單胞菌受試株中，有

7、47株細菌在加入CCCP后，MIC值降低≥4倍，即68.1％的MIC值被逆轉(zhuǎn)。
　　結(jié)論：
　　1.本次調(diào)查表明，銅綠假單胞菌主要引起呼吸道感染;主要在ICU病區(qū)、呼吸內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科病區(qū)流行;＞60歲患者在所有銅綠假單胞菌感染者中所占比例較大，提示老年患者更易感染銅綠假單胞菌。
　　2.227株銅綠假單胞菌僅對少數(shù)抗菌藥物敏感性較高，對大多數(shù)抗菌藥物有較高的耐藥性，且喹諾酮類藥物的耐藥性有明顯上升趨勢。
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