激發(fā)型抗4-1BB單克隆抗體對(duì)小鼠葉酸性腎病的干預(yù)治療及其機(jī)制探討.pdf

1、該文以小鼠葉酸性腎病(FAN)為研究對(duì)象,系統(tǒng)地分析了共刺激分子以及淋巴細(xì)胞在葉酸性腎病病理過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化,在此基礎(chǔ)上,運(yùn)用共刺激分子4-1BB激發(fā)型抗體進(jìn)行干預(yù)性實(shí)驗(yàn)治療,探討FAN的可能免疫病理機(jī)制和4-1BB抗體干預(yù)治療的潛在機(jī)制,為非免疫性腎病新的治療提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).一.小鼠葉酸性腎病免疫病理機(jī)制的探討.小鼠葉酸性腎病模型是研究腎功能衰竭和腎間質(zhì)纖維化的模型,該病主要由于小鼠注射葉酸后,在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶引起急性小管壞死.

2、有研究顯示在葉酸性腎病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中伴有共刺激分子的異常表達(dá),但免疫病理機(jī)制有待于進(jìn)一步探討.該文通過(guò)小鼠葉酸性腎病模型,收集標(biāo)本:血上清、腎臟和脾臟,分別行腎功能檢測(cè),免疫組織化學(xué)染色以及淋巴細(xì)胞細(xì)胞分離和T細(xì)胞亞群檢測(cè)分析.二.激發(fā)型抗4-1BB單克隆抗體對(duì)小鼠葉酸性腎病的干預(yù)治療及其機(jī)制探討.該文運(yùn)用4-1BB激發(fā)型抗體治療小鼠葉酸性腎病,從而進(jìn)一步探討共刺激4-1BB信號(hào)在疾病中的作用,為非免疫性腎病的治療提供新的途徑.小結(jié):

3、綜上所述,該研究率先運(yùn)用小鼠葉酸性腎病這個(gè)非免疫性腎病模型為研究對(duì)象,初步探討了其免疫病理機(jī)制,結(jié)果發(fā)現(xiàn)葉酸性腎病的病程涉及早期的急性腎衰期和晚期的慢性腎衰期,伴有共刺激分子的異常表達(dá),且在急性和慢性期的免疫應(yīng)答狀態(tài)和強(qiáng)度都發(fā)生截然不同的變化.在此基礎(chǔ)上,運(yùn)用了4-1BB激發(fā)型抗體進(jìn)行干預(yù)治療,發(fā)現(xiàn)抗4-1BB抗體的干預(yù)治療能恢復(fù)Bun和Cr水平,減少細(xì)胞浸潤(rùn),改善免疫應(yīng)答狀態(tài)和強(qiáng)度,保護(hù)腎臟功能,為非免疫性腎病提供了新的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)