間充質(zhì)干細胞通過誘導調(diào)節(jié)性樹突狀細胞緩解細菌誘導的小鼠肝損傷的機制研究.pdf

1、暴發(fā)性肝衰竭（fulminanthepaticfailure，F(xiàn)HF）是一種可導致急性、嚴重肝功能損傷的臨床綜合癥。對于FHF的治療，間充質(zhì)干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)被認為具有較好的應用前景。在這篇研究中，我們利用痤瘡丙酸桿菌（Propionibacteriumacnes，P.acnes）致敏、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的小鼠肝損傷模型來模擬人體的FHF發(fā)病，發(fā)現(xiàn)MSCs

2、的治療顯著緩解了肝損傷，并有效改善了P.acnes致敏、LPS誘導的小鼠FHF的生存率。進一步的研究表明，MSCs通過降低肝臟中CD4+T細胞的浸潤與活化、抑制1型輔助性T細胞并誘導調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryTcells，Tregs)產(chǎn)生等過程從而作用于肝損傷的發(fā)病。同時，我們發(fā)現(xiàn)MSCs誘導肝臟中產(chǎn)生了一群具有調(diào)節(jié)性功能、表型為CD11c+MHCⅡhiCD80loCD86lo的樹突狀細胞(dendriticcells，DCs)

3、。這羊調(diào)節(jié)性DCs可通過分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導Tregs分化。機制研究指出，CD11c+B220DCs前體向調(diào)節(jié)性DCs的分化是磷酯酰肌醇3-激酶依賴的途徑，而MSCs來源的前列腺素E2及其受體之一EP4，在此過程中起關(guān)鍵作用。因此，我們的研究結(jié)果首次表明，MSCs的免疫調(diào)節(jié)功能在CD11c+B220-DCs前體向調(diào)節(jié)性DCs分化過程中起到至關(guān)重要的作用，同時，進一步闡明了MSCs的免疫調(diào)節(jié)機制并為其在FHF治療中的應用奠定了堅實的基