肝癌病毒抗原表達(dá)與相關(guān)因素實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌病毒抗原表達(dá)與相關(guān)因素實(shí)驗(yàn)研究姓名：史光軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：陳孝平20060401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 博十畢業(yè)論文基因水平來認(rèn)識(shí)，似乎可認(rèn)為肝纖維化是一種繼發(fā)性基因調(diào)控失衡肝病。I Ⅱ型前膠原作為m 型膠原的前體主要在活化的肝星狀細(xì)胞內(nèi)被合成和釋放，在細(xì)胞外其N 端與C 端肽同時(shí)被肽內(nèi)切酶剪切下來，被降解的N 端肽即為P ⅡI N P 。由于P I I l N P 和I I l 型膠

2、原以等摩爾形成并進(jìn)入血循環(huán)，故血清P I I I N P 水平可反映I I I 型膠原的合成情況，且與病理改變有較好的平行。H A 主要有肝內(nèi)皮細(xì)胞攝取分解，少量小分子由腎小球?yàn)V過。血清H A 升高主要是由于肝臟內(nèi)皮細(xì)胞攝取與降解H A 的功能下降，當(dāng)肝纖維化或肝硬變是造成肝損害，間接地影響內(nèi)皮細(xì)胞功能所致。Ⅳ一C 是基膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的主要組成部分，在細(xì)胞內(nèi)合成后直接以前膠原形式參與細(xì)胞外間質(zhì)的構(gòu)成。血清Ⅳ—C 被認(rèn)為反映膠原的合成，與纖維

3、化程度成正相關(guān)?？梢宰鳛闄z查肝纖維化的進(jìn)展指標(biāo)。L N 是細(xì)胞外間質(zhì)中的一種非膠原性結(jié)構(gòu)糖蛋白，是基底膜的一種主要成分。L N 水平能反映肝臟的損害和肝組織病變的活動(dòng)進(jìn)程。對(duì)預(yù)示肝纖維化的發(fā)生和肝硬化的診斷具有重要價(jià)值。人體的免疫狀態(tài)和腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，在抗腫瘤的免疫反應(yīng)中，淋巴細(xì)胞具有極其重要的作用。T 淋巴細(xì)胞由2 個(gè)主要亞群組成，即C D 4 + 細(xì)胞和C D 8 + 細(xì)胞，前者稱輔助性或誘導(dǎo)性T 淋巴細(xì)胞，具有輔助和誘導(dǎo)

4、靜止細(xì)胞活化功能，對(duì)防御腫瘤有重要意義；后者稱為抑制性或細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞，具有負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)，能抑制B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體。C D 4 + 細(xì)胞和C D 8 + 細(xì)胞之間相互作用和制約對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)和維持免疫平衡有重要作用。當(dāng)機(jī)體C D 4 + 細(xì)胞和C D 8 + 細(xì)胞發(fā)生變化時(shí)，可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，從而削弱了機(jī)體抗腫瘤的能力。N K 是一種非特異性免疫活性細(xì)胞，無需抗原的事先致敏，具有非抗體依賴性溶細(xì)胞毒性，也是構(gòu)成細(xì)胞免疫系統(tǒng)的

5、主要成分。對(duì)肝癌患者進(jìn)行T 細(xì)胞亞群和N K 細(xì)胞活性的測(cè)定，可基本反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，對(duì)于判斷預(yù)后具有重要參考價(jià)值。甲胎蛋白( A F P ) 是肝癌發(fā)生、發(fā)展過程中表達(dá)的蛋白質(zhì)，被認(rèn)為是標(biāo)志性蛋白而用于肝癌的早期診斷。原發(fā)性肝癌與H B V 、H C V 感染的相關(guān)性已得到國內(nèi)外學(xué)者的一致認(rèn)同，且己證實(shí)H B V 、H C V 與原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前國內(nèi)外的研究多局限于肝癌組織和血清學(xué)各自的病毒表達(dá)，而對(duì)肝癌組織本