腦膜癌病的臨床特征與實驗研究.pdf

1、目的:腦膜癌病(meningeal carcinomatosis),是中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癌的一種特殊類型,是惡性腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移浸潤蛛網(wǎng)膜下腔,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)實質(zhì)本身無肉眼或顯微鏡可見的浸潤病灶的一類非獨立性病。在實體腫瘤患者中發(fā)生率約為5％,但是尸檢發(fā)現(xiàn)可達到20％,隨著診斷技術(shù)的逐漸完善和腫瘤患者存活期的延長,MC發(fā)生率呈逐年增加的趨勢。據(jù)報道MC來源于肺癌、胃癌和乳腺癌者較多。最常見的病理類型為腺癌。MC的原發(fā)病灶隱匿,轉(zhuǎn)移形式特殊,常

2、在原發(fā)灶未顯示以前已轉(zhuǎn)移至軟腦膜及軟脊膜,并引起頭痛、惡心、嘔吐等高顱壓的癥狀和體征,一些病例直至死亡亦未發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,給早期診斷帶來了困難,因此,當(dāng)腫瘤細胞侵入腦脊膜時,尋找具有警示作用的癥狀及提高診斷方法顯得尤為重要,目前腦脊液細胞學(xué)是國內(nèi)外診斷腦膜癌病的首選方法,我們通常采用腦脊液細胞學(xué)MGG染色,但其僅依賴于細胞形態(tài)學(xué)變化,對于異型性不典型細胞不易辨別,易誤診漏診,本研究收集腦膜癌病的臨床資料,總結(jié)其臨床特征,在MGG染色基礎(chǔ)上

3、我們聯(lián)合CEA與EMA兩種抗原,采用免疫細胞化學(xué)染色與免疫熒光雙標(biāo)染色,后者在激光掃描共聚焦顯微鏡(LSCM)下觀察,探討其對腦膜癌病診斷的應(yīng)用價值,使腦膜癌病的診斷提高到分子水平,增加MC診斷的敏感性,減少漏診誤診。
　　 方法:河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2009年3月—2010年10月在我院確診患者,腦膜癌病組30例,從性別、年齡、原發(fā)灶、臨床癥狀與體征、腦脊液生化、影像學(xué)等進行資料總結(jié),實驗室檢查為均于入院后24～48小

4、時內(nèi)行腰椎穿刺術(shù)留取腦脊液,以Shandon Cytospin4離心沉淀儀收集腦脊液細胞,分別進行進行瑞姬氏染色、CEA與EMA免疫細胞化學(xué)染色、CEA與EMA免疫熒光雙標(biāo)記染色,免疫細胞化學(xué)染色采用SP法,置于普通光學(xué)顯微鏡下觀察,胞漿內(nèi)有棕褐色顆粒沉積的為免疫組化陽性細胞,胞漿無色為陰性結(jié)果。免疫熒光雙標(biāo)記染色法以Cy5熒光二抗及4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)分別標(biāo)記兩種一抗及所有細胞核DNA,置于激光掃描共聚焦顯微鏡(L

5、SCM)下觀察,對其進行定位、定性、定量分析。其中免疫細胞化學(xué)染色與免疫熒光雙標(biāo)記染色分別設(shè)有對照組25例,與病例組同樣方法收集標(biāo)本染色。
　　 結(jié)果:腦膜癌的臨床表現(xiàn)無特異性,亞急性或慢性起病,表現(xiàn)為大腦半球、顱神經(jīng)、脊髓及脊神經(jīng)根受累癥狀,最常見的首發(fā)癥狀為頭痛、惡心、嘔吐和腦膜刺激征。大部分MC患者無腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移,影像學(xué)檢查MC通常無占位效應(yīng),因此頭顱CT、MRI常規(guī)掃描對診斷幫助不大,核磁強化檢查有助于診斷。30例患者均經(jīng)

6、腦脊液細胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞,首次腦脊液細胞學(xué)檢查陽性率為80％(24/30),反復(fù)腰穿可提高陽性率。CEA免疫細胞化學(xué)染色陽性率為76.67％(23/30),EMA免疫細胞化學(xué)染色陽性率為83.33％(25/30),二種抗原聯(lián)合檢測陽性率為90％,敏感性顯著提高,對照組無1例陽性,特異性為100％。免疫熒光雙標(biāo)染色的陽性結(jié)果同免疫組化,LSCM下觀察腦膜癌病CEA或EMA陽性細胞均表現(xiàn)為胞漿胞膜呈現(xiàn)紅色熒光、胞核呈現(xiàn)藍色熒光;腦膜癌病

7、CEA或EMA陰性細胞或非腦膜癌病細胞只有藍色胞核,胞漿胞膜未顯色;定量分析對照組細胞胞漿胞膜CEA或EMA熒光值范圍222.45±86.64;MC組CEA熒光相對含量范圍為1189.94±340.23;EMA熒光相對含量范圍為1189.94±340.23,與對照組比較均有非常顯著性差異。(P＜0.01)
　　 結(jié)論:
　　 1、中老年人,不明原因的顱高壓與腦膜刺激征,進行性加重,應(yīng)考慮腦膜癌病的可能。
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