腦膜癌病診治進展

1、腦膜癌病診治進展,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐黎黎,一、定義及歷史,腦膜癌病（Meningeal carcinomatosis,MC）又稱癌性腦膜炎，是以腦和脊髓的軟腦（脊）膜內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞彌漫性或多灶性、局限性浸潤為特點，可有/無腦和脊髓實質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤結節(jié)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤。1870年 Eberth 在肺癌患者的尸體解剖中偶然發(fā)現(xiàn)并描述。1902年 Sieffert將這一類癌細胞的軟腦膜彌漫性或多灶性浸潤所引起的具有

2、特殊臨床表現(xiàn)的疾病稱為MC。其原發(fā)灶隱匿，轉(zhuǎn)移形式特殊，常在原發(fā)灶未顯示以前已轉(zhuǎn)移至軟腦及軟脊膜并引起相應的臨床癥狀和體征，不少病例至死亦未發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,二、轉(zhuǎn)移途徑,MC一般由中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的原發(fā)腫瘤經(jīng)血液或淋巴轉(zhuǎn)移種植播散引起，主要通過血行擴散或局部直接侵犯達軟腦膜或脊膜，發(fā)生彌漫性蛛網(wǎng)膜下腔浸潤。1、血源轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)，而后浸潤軟腦膜達蛛網(wǎng)膜下腔2、血源轉(zhuǎn)移到脈絡膜叢血管后而達蛛網(wǎng)膜下腔

3、3、轉(zhuǎn)移到Batson靜脈叢而達靜脈竇，侵犯腦膜4、沿周圍神經(jīng)或神經(jīng)周圍淋巴管浸潤逆行進入椎管并達蛛網(wǎng)膜下腔5、先轉(zhuǎn)移到顱骨再侵犯腦膜,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,三、發(fā)病率及原發(fā)腫瘤,占全身癌轉(zhuǎn)移病人的4-7%其中6-38%的患者往往難以發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤灶原發(fā)灶：歐美-乳腺癌最多 日本-胃癌第一 國內(nèi)-肺癌最常見，其次胃癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤等原發(fā)腫瘤以腺癌占大多數(shù)，鱗癌罕見,安徽醫(yī)

4、科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,四、臨床表現(xiàn)及診斷標準,頭痛：最常見的首發(fā)癥狀，常伴惡心嘔吐高顱壓：早期臨床癥狀頸抵抗：顱高壓致脊神經(jīng)受壓或脊神經(jīng)根因癌細胞侵犯受刺激腦神經(jīng)：十二對腦神經(jīng)均可受累，以Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ對腦神經(jīng)多見癲癇發(fā)作、認知功能障礙、精神異常：大腦皮層受累多無發(fā)熱亞急性或慢性起病，但進展快進行性惡化，預后差，確診后平均生存期2-3月,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,四、臨床表現(xiàn)及診斷標準,國內(nèi)文獻表明

5、高顱壓：84%顱神經(jīng)受累：44.7%意識不清：27.7%抽搐：26.6%認知功能障礙、肢體無力及麻木：5.3%,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,四、臨床表現(xiàn)及診斷標準,國內(nèi)標準有明確的癌癥病史臨床上有新進出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征典型的CT、MRI影像表現(xiàn)腦脊液細胞學檢查陽性凡具備1、2項加上3或4即可確診。如患者原發(fā)腫瘤存在，且有單獨明確的影像學表現(xiàn)，即使腦脊液細胞學檢查陰性也可診斷。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)

6、院 神經(jīng)內(nèi)科,四、臨床表現(xiàn)及診斷標準,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,MC臨床流程化分層診斷標準,(1)臨床出現(xiàn)進行性加重的腦脊膜軸線受損癥狀體征：顱高壓，顱神經(jīng)和脊神經(jīng)根受損，腦膜刺激征，則病變定位在腦脊膜軸線。臨床首選CSF檢查，若CSF常規(guī)和生化檢測均有不同程度的壓力、蛋白、細胞數(shù)升高，糖氯降低；排除相關顱內(nèi)壓升高疾病、中樞感染性疾病及引起此類癥狀的其他疾?。挥谢驘o惡性腫瘤病史；定性診斷為臨床很可能MC。(2)在(1

7、)的基礎上，CSF生化檢查提示糖降低；腫瘤指標血清或CSF中腫瘤標志物升高；MRI增強有提示性改變；腫瘤篩查陽性；有上述指標之一者，定性診斷為實驗室支持很可能MC。(3)在(1)的基礎上，規(guī)范化腦脊液細胞學一旦查找到惡性腫瘤細胞，定性診斷為病理確診MC。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,常常誤診、漏診原因,1、早期臨床表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓和腦膜刺激征，腦神經(jīng)損害或抽搐，無特異性。2、大部分患者沒有腫瘤病史或家族史，部分患者始終查不

8、到腫瘤原發(fā)灶。3、腦膜受累無占位效應，且病變信號與鄰近CSF對比不明顯，MR平掃和增強結果正?；驘o特異性改變，影像學常不能提示診斷甚至導致排除顱內(nèi)腫瘤的可能。4、CSF常規(guī)生化改變與結核性或隱球菌性腦膜炎類似。腦膜癌病患者年齡偏大，一般情況差，病情進行性進展，治療效果差可以提示診斷。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,五、實驗室檢查,1、腦脊液常規(guī)檢查壓力：增高，脫水降顱壓效果不佳白細胞：輕度增高，以單核細胞、激活型單核

9、細胞增多為主蛋白：明顯增高，癌細胞造成血腦屏障破壞，血管通透性增加，腫瘤代謝產(chǎn)物化學刺激，腫瘤組織出血壞死軟化以及顱底那哦哦多出黏連引起腦脊液循環(huán)受阻等引起糖：降低，腫瘤細胞分解糖并且阻滯血糖透過血腦屏障氯化物：正?；蚪档停捎谄咸烟墙到猱a(chǎn)酸，酸性環(huán)境下氯化物下降，同時高顱壓嘔吐也可使氯化物下降,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,五、實驗室檢查,2、腦脊液細胞學檢查早期、多次腦脊液細胞學檢查是確診的可靠依據(jù)典型表現(xiàn)：細胞

10、大小不一，核漿比例增大，核異型性明顯，核分裂增加及胞漿深染等，且癌細胞常聚集成團。偶爾有癌細胞形態(tài)不典型，易與退變的單核細胞及脫落的脈絡膜、蛛網(wǎng)膜細胞混淆，造成誤診，漏診。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,MC形態(tài)學表現(xiàn),1、腫瘤細胞大小不一，形態(tài)各異2、胞核偏大，核漿比例失調(diào)（4:1）3、核形態(tài)多變，有分葉、芽痕等惡性征象4、染色質(zhì)增多（DNA合成增多所致），顆粒粗糙嗜堿性5、核分裂活躍，有異常的有絲分裂，分裂不對稱

11、，有的呈環(huán)狀6、胞漿內(nèi)可有色素顆粒，大的特殊空泡形成7、核仁明顯，呈多形性，占染色質(zhì)大部分8、核膜增厚，邊緣有鋸齒狀壓痕和磨損，可近似裸核細胞9、細胞與細胞間排列不整齊，呈簇狀出現(xiàn)，細胞和細胞核大小不均一為重要特征。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,肺腺癌：腫瘤細胞體積大，核呈圓形或半月形，核仁明顯，胞漿深染，核漿比例增大。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,慢性粒細胞性白血病：腫瘤細胞體積大，成團聚集，呈腎形火不

12、規(guī)則形，核異質(zhì)，形狀不規(guī)則，核仁明顯。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,乳腺癌：腫瘤細胞體積大，多核不規(guī)則，胞漿深染，核漿比例大。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,肺腺癌：腫瘤細胞散在分布 ，大小不一，胞膜增厚，有突起，核較一致，胞漿嗜堿性。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,腮腺癌,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,肺癌,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,我科部分確診腦膜癌患者的細胞學表現(xiàn),安徽醫(yī)科大

13、學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,我科部分確診腦膜癌患者的細胞學表現(xiàn),安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,五、實驗室檢查,3、腦脊液免疫細胞化學檢查通過不同抗體標記細胞，以鑒別細胞的組織起源不能代替腦脊液細胞學檢查，但可以增加MC診斷的敏感性常用指標：癌胚抗原 上皮膜抗原,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,肺腺癌：免疫細胞化學染色，腫瘤細胞Ckpan陽性，胞漿呈棕黃色,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)

14、科,五、實驗室檢查,4、其他標志物乳酸脫氫酶、β2-微球蛋白，β-葡萄糖醛酸苷酶等都有較高的敏感性，但缺乏特異性。最近研究表明，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）具有良好的靈敏度和特異性。在MC的高危人群，如肺癌、乳腺癌及惡性黑色素瘤患者中進行VEGF的適時檢測，有利于MC患者的早期診斷。趨化因子CXCR4、人基質(zhì)細胞衍生因子1在乳腺癌細胞侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。CXCR1、CXCR2、CXCL-8、表皮生長因子受體等的價值在研究

15、中。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,五、實驗室檢查,5、分子生物學檢查：PCR技術一代測序被用來檢測已知腫瘤的基因改變，目前已知癌變基因包括： ：KRAS（肺癌、結直腸癌）、EGFR（肺癌）、HER-2（乳腺癌）；VEGFR（結腸癌）、UGT1A1(白血病)、TUBB3(非小細胞肺癌)、BRCA1(卵巢癌)等。新一代測序技術（next generation sequencing，NGS）作為高通量測序，已被應用于液體活檢技

16、術。PENTSOVA 等通過對53 位懷疑或者確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的患者進行腰穿，提取腦脊液中的循環(huán)腫瘤DNA（cfDNA），對其進行341個腫瘤相關基因二代測序后發(fā)現(xiàn)這些患者的腦脊液存在臨床相關基因突變，該研究結果證實液體活檢可作為早期診斷及監(jiān)測中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進展的手段。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,六、影像學（MR）檢查,腦膜強化硬腦膜富含血管且血管內(nèi)皮細胞之間缺乏緊密連接，不形成血腦屏障，靜脈注射GD-DTPA后

17、掃描可強化，通常見于硬腦膜返折處如海綿竇、麥克爾腔、大腦鐮、天幕、矢狀竇旁腦凸面的硬腦膜，表現(xiàn)為薄而不連續(xù)的線狀強化。正常人硬腦膜強化長度應小于3cm，強化范圍應小于50%。 軟腦膜薄而富有血管，緊貼腦表面，隨腦回深入腦溝裂內(nèi)，其毛細血管內(nèi)皮細胞之間緊密連接，故存在血腦屏障。蛛網(wǎng)膜薄而透明，缺乏血管，與軟腦膜一起統(tǒng)稱為柔腦膜，正常人柔腦膜不強化。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,六、影像學（MR）檢查,由于蛛網(wǎng)膜和硬腦膜內(nèi)層緊

18、貼，在影像上無法將兩者區(qū)分，兩層腦膜病變互相波及，單純蛛網(wǎng)膜受累的強化與硬腦膜或者硬腦膜合并蛛網(wǎng)膜受累的強化相似，不易區(qū)分。故根據(jù)腦膜強化的部位，影像學上把腦膜異常強化分為：1、硬腦膜-蛛網(wǎng)膜型：線狀或線狀并結節(jié)狀強化，沿顱骨內(nèi)板下方及大腦鐮、小腦幕走行，但不伸入腦池、腦溝及腦裂2、軟腦膜-蛛網(wǎng)膜下腔型：沿腦表面、腦溝、腦池線狀或結節(jié)狀的強化3、全腦膜型：三層腦膜同時受累。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,六、影像學（M

19、R）檢查,轉(zhuǎn)移至腦膜的腫瘤細胞，以彌漫型和結節(jié)型兩種方式生長前者表現(xiàn)為腫瘤細胞在腦膜表面覆狀生長，并沿蛛網(wǎng)膜下腔蔓延，后者表現(xiàn)腫瘤細胞在腦膜表面呈局灶性生長，形成大小不等結節(jié)。兩種方式可單獨發(fā)生，也可合并出現(xiàn)，常伴有室管膜受累按腦膜強化的形狀分為：1、線樣強化：表現(xiàn)為腦膜彌漫性局限性線樣強化，可同時累硬腦膜、軟腦膜和室管膜。2、結節(jié)樣強化：腦膜呈圓形結節(jié)樣局灶性強化，場位于腦膜表面，蛛網(wǎng)膜下腔或室管膜下。3、混合型強化：同時具

20、有上述兩型表現(xiàn),安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,六、影像學（MR）檢查,MR平掃：腦膜轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞主要浸潤腦膜及蛛網(wǎng)膜下腔，通常無明顯占位效應，且病變組織與鄰近腦脊液無明顯對比，ＭＲ平掃對腦膜顯示不敏感。可見硬腦膜增厚，增厚的腦膜在Ｔ１ＷＩ上呈等信號，Ｔ２ＷＩ呈高信號，硬腦膜及腦溝內(nèi)見小結節(jié)，結節(jié)邊界清楚，信號與腦皮質(zhì)信號相同，部分患者可見到腦室擴大、交通性腦積水或腦溝模糊等非特異性征象。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神

21、經(jīng)內(nèi)科,六、影像學（MR）檢查,MR增強腦膜癌病的腦膜強化類型與腫瘤侵犯腦膜三層結構的方式和程度有關。國外文獻報道腦膜轉(zhuǎn)移癌病以硬腦膜－蛛網(wǎng)膜單獨受累較為常見，軟腦膜－蛛網(wǎng)膜下腔型受累較少，且多為彌漫性強化。國內(nèi)文獻報道腦膜強化方式以軟腦膜－蛛網(wǎng)膜下腔型強化為主，占59.6%，硬腦膜－蛛網(wǎng)膜型強化只占31.9%，混合型強化較少8.5%；腦膜強化形態(tài)以線形強化為主，占76.6%，其次為混合型強化17.0%，單純結節(jié)狀強化都在軟腦膜－

22、蛛網(wǎng)膜下腔，僅占6.4%，腦膜受累范圍多為局限型 ，占57.4%，彌漫型強化42.6%。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,1、前列腺癌腦膜轉(zhuǎn)移T1WI增強表現(xiàn)為雙側(cè)彌漫性硬腦膜-蛛網(wǎng)膜型強化，右側(cè)額部硬腦膜可見明顯強化小結節(jié)，左側(cè)顳頂硬膜下少量積液。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,2、肺癌腦膜轉(zhuǎn)移矢狀位T1WI增強顯示彌漫性硬腦膜-蛛網(wǎng)膜型強化，頂骨膨脹性破壞，破壞區(qū)下方硬腦膜增厚強化更明顯。,安徽醫(yī)科大學第二附屬

23、醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,3、乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移T1WI增強可見雙側(cè)枕部、小腦表面彌漫性軟腦膜-蛛網(wǎng)膜下腔型強化。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,4、肺癌腦膜轉(zhuǎn)移冠狀位T1WI增強見雙側(cè)腦膜混合型強化，以軟腦膜線狀及結節(jié)狀強化為主，腦溝內(nèi)見明顯強化小結節(jié)。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,5、食管癌腦膜轉(zhuǎn)移常規(guī)T1WI增強見雙側(cè)軟腦膜細線狀強化。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,6、食管癌腦膜轉(zhuǎn)移與圖5同一患者，

24、脂肪抑制T1WI增強見雙側(cè)腦溝及腦表面彌漫性線狀強化，較常規(guī)T1WI增強明顯。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,7、乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移脂肪抑制T1WI增強顯示僅左側(cè)額部軟腦膜線狀強化，腦膜受累范圍較局限。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,8、乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移與圖7同一患者，8個月后復查，T1WI增強顯示雙側(cè)軟腦膜彌漫性線強化。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,T1WI增強掃描顯示小腦和大腦表面的連續(xù)、細、直線高信號

25、,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,T1WI增強掃描顯示硬腦膜-蛛網(wǎng)膜增強，表現(xiàn)為連續(xù)、厚、線狀或彌漫性大腦鐮、天幕、蝶鞍或顱底高信號，不伸入腦池、腦溝及腦裂。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,結節(jié)型腦膜增強Nodular pattern ofmeningeal reinforcement,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,鼠尾征Meningeal associatied with the brain par

26、enchymal reinforcement as”rat tail sign”,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,,,,七、鑒別診斷,MC的臨床表現(xiàn)各異，缺乏特異性高、敏感性強的輔助檢查支持，診斷比較困難。對于無明確原發(fā)腫瘤病史的患者，腦脊液檢查糖降低，伴有或不伴有氯化物降低，存在炎性改變而無其他特異性結果時，需與感染性腦膜炎特別是結核性和真菌性腦膜炎鑒別。如僅在MR增強掃描表現(xiàn)為腦膜強化，而無腦脊液炎性改變時，需與非感染性

27、腦膜炎如結節(jié)病、Wegner’s肉芽腫、腦缺血病變以及手術后改變等MR腦膜強化的情況相鑒別.,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,效果不理想毒副作用大無統(tǒng)一指導原則傳統(tǒng)的治療手段：手術、放射治療、全身及鞘內(nèi)化療。治療目標：改善或穩(wěn)定神經(jīng)功能，延長生存時間，提高生活質(zhì)量,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,1、外科治療通過放置OMMAYA囊對患者行腦室內(nèi)化療，與傳統(tǒng)的腰穿鞘內(nèi)給藥相比更安全方便，痛苦

28、小，而且腦室內(nèi)給藥能使化療藥物均勻的分布于腦脊液中，還可以通過增加OMMAYA囊內(nèi)給藥頻率，建立腦脊液化療藥物的基礎濃度，達到類似阿糖胞苷脂質(zhì)體樣的療效。Lin等將OMMAYA囊與腦室腹腔分流管結合在一起，形成一種化療-分流一體管，能夠在暫時關閉分流管后行腦室內(nèi)化療，從而有效解決分流患者不能行OMMAYA囊置入的問題。手術風險及OMMAYA囊感染問題不可忽視。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,2、放射治療常用手段

29、，特別是有大塊軟腦膜病變的患者。腦室內(nèi)化療僅能穿透腦實質(zhì)至室管膜外3mm的距離，對于直徑≥3mm的MC全腦聯(lián)合局部放療是必不可少的。對顱神經(jīng)、脊神經(jīng)根病變部位以及經(jīng)放射性同位素腦室內(nèi)造影確定的導致腦脊液流動不暢的部位常需要增加局部放射治療。目的：緩解癥狀，縮小腫塊，解除腦脊液循環(huán)障礙。Morris等研究表明，放射治療并不能提高患者生存時間。因全腦、全脊髓照射易伴高死亡率和嚴重的骨髓抑制，MC并不推薦全腦、全脊髓照射。,安徽醫(yī)科

30、大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,3、鞘內(nèi)化療可靠方法親水性藥物，直接鞘內(nèi)給藥，可以殺滅腫瘤細胞沉積在腦膜所形成的亞臨床病灶和漂流在腦脊液中的腫瘤細胞，防止進一步種植的發(fā)生。對提高患者生存期有一定作用。毒副作用也常見：蛛網(wǎng)膜炎。可選藥物：主要是甲氨蝶呤、阿糖胞苷、噻替哌，其他還有白介素-22，α-干擾素、激活淋巴細胞因子等。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,4、全身化療如何在患者能夠耐受的毒性范圍內(nèi)

31、使化療藥物更多的透過血腦屏障、血腦脊液屏障是全身化療面臨的主要難題。目前經(jīng)驗治療證實大部分MC患者能夠從全身化療中獲益。其原因可能是MC患者的血腦屏障、血腦脊液屏障遭到破壞，全身化療能夠使鞘內(nèi)化療藥物滲透不到的病灶得到控制，還能使原發(fā)病灶未能控制的患者從中受益。藥物：卡氮芥、司莫司汀、替尼泊苷、替加氟、大劑量甲氨蝶呤等，常聯(lián)合應用。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,5、新興治療分子靶向藥物療效確切、副作用少、患

32、者耐受性好表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥物在非小細胞肺癌的治療中應用最廣泛，目前在非小細胞肺癌MC治療中已有報道。但同樣作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，吉非替尼和厄洛替尼在透過腦脊液的能力上卻存在很大差異，因此在患者經(jīng)濟能力允許的情況下強烈推薦首選厄洛替尼治療肺腺癌來源的MC，且厄洛替尼對吉非替尼治療失敗的患者仍然有效。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,5、新興治療貝伐單抗，重組人源化單克隆抗體?？?/p>

33、以特異性的與VEGF結合，抑制血管內(nèi)皮生物活性，減少新生血管形成，進而達到抑制腫瘤生長的目的。適用：結直腸癌、肺癌、腎癌、前列腺癌、卵巢癌、膠質(zhì)瘤等。最新研究顯示：在治療腦轉(zhuǎn)移瘤方面效果顯著，特別適合伴有腦內(nèi)轉(zhuǎn)移的MC，目前已有貝伐單抗治療惡性膠質(zhì)瘤MC的報道。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,八、治療,5、新興治療曲妥珠單抗，對人類EGFR基因陽性的乳腺癌MC患者也是不錯的選擇，還可用于OMMAYA囊內(nèi)注射。替莫唑胺，

34、新型的口服烷化劑，可透過血腦屏障，毒副作用小，在MC治療中應用較廣泛。來曲唑、三苯氧胺：個案報道對乳腺癌MC反應好。,安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,九、預后,MC惡性程度極高，為惡性腫瘤晚期，預后不良。如不進行治療，其平均存活期小于診斷后的3個月，治療干預后平均存活時間為3-6個月?；熜Ч焕硐搿Ｇ蕛?nèi)注射治療的同時全身化療，延長患者的生存時間，其平均存活期為20個月。因此要提高對該病的認識和診斷水平，早確診，早治療，