柔性側(cè)鏈對噸酮識別DNA方式的調(diào)控作用.pdf

1、惡性腫瘤已成為嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病。隨著分子腫瘤學(xué)的發(fā)展,人類對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制逐步清晰?？鼓[瘤藥物的研發(fā)理念也發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變—由傳統(tǒng)抗腫瘤藥物轉(zhuǎn)向靶向抗腫瘤藥物。DNA及其相關(guān)酶是抗腫瘤藥物的重要作用靶點(diǎn),設(shè)計(jì)開發(fā)以DNA及其相關(guān)酶為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物極具發(fā)展前景。本工作選擇了具有良好生物和藥理活性的噸酮作為先導(dǎo),合成了一系列帶有氨基側(cè)鏈的噸酮衍生物,并利用光譜技術(shù)、凝膠電泳分析、PCR實(shí)驗(yàn)等方法系統(tǒng)地研究了它們和雙螺旋D

2、NA的結(jié)合方式、結(jié)合強(qiáng)度以及對細(xì)胞增殖的影響與其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)因素等的關(guān)系。結(jié)果表明,柔性氨基側(cè)鏈的引入調(diào)控了化合物與DNA的結(jié)合方式和強(qiáng)度,并且不同的氨基側(cè)鏈可能改變化合物的極性,使化合物對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制呈現(xiàn)出一定的差異。其中二甲胺基、吡咯烷基的引入顯著增強(qiáng)了噸酮與DNA的結(jié)合強(qiáng)度,并明顯提高了對腫瘤細(xì)胞的抑制能力。在此基礎(chǔ)上,利用凝膠電泳檢測了化合物對DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topo)和Taq聚合酶活性的影響,結(jié)果顯示,化合物對DNA拓?fù)洚?/p>