肽酰基精氨酸脫亞氨酶4基因多態(tài)性及其蛋白、抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的意義.pdf

1、目的：探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)肽?；彼崦搧啺泵富?-94位點(diǎn)(rs2240340)和4-104位點(diǎn)(rs1748033)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)分布特點(diǎn)，以了解PADI4-94及PADI4-104基因SNPs與RA易感性的關(guān)系，以及與RA病情活動(dòng)性、抗CCP抗體、PADI4及抗PADI4抗體關(guān)系。同時(shí)檢測(cè)RA組及健康對(duì)照組血清中抗PADI4抗體及PADI4水平，并分析其與相關(guān)臨床指標(biāo)間關(guān)

2、系，以探討PADl4在RA發(fā)病機(jī)制中的作用及意義。
　　 方法：采用PCR-LDR方法鑒定116例RA患者和100例健康體檢者基因及基因型，計(jì)算其頻率，用卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)顯著性。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)100例RA患者、23例其它風(fēng)濕性疾病患者、24例正常對(duì)照血清中抗PADI4抗體及PADI4水平。
　　 結(jié)果：
　　 1）RA組和正常對(duì)

3、照組PADI4-94及PADI4-104基因型分布符合Hardy-Weinberg分布(χ2=1.760,P=0.184；χ2=1.191,P=0.275)。
　　 2）應(yīng)用Genemapper軟件基因分型，PADI4-94及PADI4-104基因SNPs均有3個(gè)基因型，分別為AA、AG和GG。
　　 3）RA組/健康組PADI4-94等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型頻率分別是0.460/0.392，0.5

4、40/0.608，0.204/0.186，0.283/0.402和0.513/0.412，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.996，P=0.157；χ2=3.407，P=0.182); RA組/健康組PADI4-104等位基因A、G及其A/A、G/G和A/G基因型頻率分別是0.412/0.345、0.588/0.655，0.150/0.144、0.327/0.454和0.522/0.402，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.937，P=0.

5、164; χ2=3.780，P=0.151)。
　　 4）RA組PADI4-94/PADI4-104各基因型間ESR，DAS28評(píng)分，CRP，抗CCP抗體，PADI4及抗PADI4抗體水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5）RA組、其他風(fēng)濕病組及健康對(duì)照組抗PADI4抗體平均滴度分別為(50.58±70.10)IU/ml，(24.69±37.62)IU/ml，(9.16±8.43)IU/ml。RA組抗PADI4

6、抗體水平較其他風(fēng)濕病組、健康對(duì)照組明顯升高(F=5.47,P=0.005)。
　　 6）RA組血清中抗PADI4抗體陽(yáng)性率為47％，明顯高于其它風(fēng)濕性疾病組和健康對(duì)照組(P<0.05)?？筆ADI4抗體對(duì)RA診斷的敏感性為43％，特異性為92％。
　　 7）相關(guān)性分析顯示抗PADI4抗體水平與DAS28評(píng)分、抗CCP抗體無(wú)相關(guān)性(r=－0.025，P=0.82；r=－0.058，P=0.60)。
　　 8）RF陰

7、性患者抗PADI4抗體陽(yáng)性率為50％；43％AKA陰性的患者抗PADI4抗體陽(yáng)性；60％抗CCP抗體陰性的患者抗PADI4抗體陽(yáng)性。
　　 9）RA組、其他風(fēng)濕病組及健康對(duì)照組PADI4水平分別是(620.10±259.82)ng/ml，(404.41±195.39)ng/ml，(570.04±246.72)ng/ml。RA組PADI4水平明顯高于其它風(fēng)濕性疾病組以及健康對(duì)照組(F=8.75，P＜0.001)。
　　 1

8、0）相關(guān)性分析顯示PADI4水平與DAS28評(píng)分、ESR明顯相關(guān)(r=0.24，P=0.03；r=0.23，P=0.03)，而與抗CCP抗體、抗PADI4抗體及CRP無(wú)相關(guān) (r=0.02，P=0.83；r=0.-0.17，P=0.10；r=0.14，P=0.18)。
　　 結(jié)論：
　　 1）我國(guó)人群PADI4-94(rs2240340)及PADI4-104(rs1748033)兩位點(diǎn)存在多態(tài)性，但其與RA的易感性無(wú)關(guān)。