通心絡(luò)治療對高血壓腎損害的干預(yù)及可能機制.pdf

1、目的：探索通心絡(luò)治療對自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertension rat,SHR)腎損害的干預(yù)及可能機制。
　　方法：將48只雄性10周齡SHR隨機分成5組，分別為空白對照組SHRC(n=8),單用絡(luò)活喜組SHRA(n=10)、絡(luò)活喜加低劑量通心絡(luò)組SHRA+低 T(n=10)、絡(luò)活喜加中劑量通心絡(luò)組SHRA+中T(♂ n=10)、絡(luò)活喜加高劑量通心絡(luò)組SHRA+高T(♂ n=10)。另隨機選8只雄性1

2、0周齡WKY大鼠作為對照組。SHRC與WKY測壓、留尿后處死，，并取出雙腎備用。其余4組SHR測壓、留尿后以不同方案分別灌胃給藥20周。20周后全部 SHR測壓，留取尿液并處死取雙腎備用，光鏡下觀察腎組織形態(tài)變化，了解通心絡(luò)對高血壓腎損害的作用。用透射免疫比濁法和熒光免疫分析法分別測定尿微量白蛋白和β2-微球蛋白的變化。用RT-PCR法測腎組織ACE2、AT1受體表達(dá)，免疫組化檢測腎組織ACE2表達(dá)及其分布部位
　　結(jié)果：1、10

3、周齡SHR與WKY相比，血壓明顯升高，尿中β2-微球蛋白明顯增多，而UMA無明顯變化，腎組織病理結(jié)構(gòu)也無明顯變化.2、與WKY相比，10周齡SHR腎組織ACE2表達(dá)明顯減少，AT1受體表達(dá)明顯增加。2、經(jīng)過20周的治療后，與單用絡(luò)活喜組比較，伍用通心絡(luò)的各組SHR尿中β2–MG和UMA明顯減少，且通心絡(luò)濃度與尿β2–MG和UMA呈顯著負(fù)相關(guān)；而腎組織ACE2表達(dá)則明顯增加，AT1R表達(dá)明顯減少，且通心絡(luò)濃度與ACE2呈顯著正相關(guān)，與AT

4、1R呈顯著負(fù)相關(guān)。3、在腎臟病理方面，經(jīng)過20周治療后，單用絡(luò)活喜組可見腎臟血管球毛細(xì)血管管腔狹窄，血細(xì)胞少見，基底膜增厚，血管球硬化，呈玻璃樣變性。而伍用大劑量通心絡(luò)治療后的 SHR腎病理結(jié)構(gòu)改變介于 WKY與單用絡(luò)活喜的 SHR之間。4、各檢測指標(biāo)間偏相關(guān)分析結(jié)果提示為：ACE2與AT1R呈顯著負(fù)相關(guān)；UMA、β2–MG均與AT1R呈顯著正相關(guān)，而與ACE2呈顯著負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：1、高血壓腎損害早期為缺血性損害，無明顯病理

5、改變；最早的病變部位在腎小管，然后會累積腎小球。2、高血壓腎損害早期尿蛋白的增加除了與血壓增高有關(guān)系外，還可能與腎組織ACE2表達(dá)明顯減少致使AngⅡ增多，AT1R表達(dá)明顯增加有關(guān)。3、在降壓治療的同時予早期、長期通心絡(luò)治療可明顯減少SHR尿中β2–MG和UMA含量，顯著減輕 SHR腎組織硬化情況，遏制高血壓病向終末期方向發(fā)展，起到保護(hù)高血壓腎臟的作用。4、通心絡(luò)降低蛋白尿的作用可能是因為通心絡(luò)能增加腎組織ACE2的表達(dá)，使AngⅡ減少