WISP3基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨質疏松癥的關聯(lián)研究遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進行性骨關節(jié)病家系WISP3基因突變分析.pdf

1、第一部分，WISP3基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨質疏松癥的關聯(lián)研究
　　 背景：骨質疏松癥是多基因和環(huán)境因素共同作用的復雜疾病，遺傳因素占60-90％。WISP3基因編碼Wnt1誘導信號通路蛋白3，調控軟骨及骨發(fā)育，可能是骨質疏松癥的易感基因之一。
　　 目的：探討WISP3基因多態(tài)性與北京地區(qū)漢族人群絕經(jīng)后骨質疏松癥表型包括骨密度、脆性骨折及椎體骨折的關系。
　　 方法：本研究對象源自PK-VF研究，系采用多級分層抽樣

2、的方法從北京地區(qū)隨機抽樣1570名漢族絕經(jīng)后婦女，以雙能X線吸收儀檢測腰椎、股骨頸和全髖骨密度，通過問卷調查確定脆性骨折表型，通過閱讀胸腰椎X線片確定椎體骨折表型，使用TaqMan基因分型技術檢測WISP3基因所有標簽及功能區(qū)的8個單核苷酸多態(tài)性位點(SNP)，采用協(xié)方差分析、多元線性回歸、二分類邏輯回歸等統(tǒng)計學方法分析SNP位點基因型和單體型與骨質疏松表型的關系。
　　 結果：
　　 1、WISP3基因rs123034

3、5位點的多態(tài)性與腰椎骨密度顯著關聯(lián)，其少見等位基因純合子(TT)是另兩種基因型（GG及GT）攜帶者骨量減少及骨質疏松患病風險的1.554倍(OR=1.554，95%可信區(qū)間1.116-2.165，P=0.009)，同時TT基因型攜帶者股骨頸骨密度低于GG及GT基因型攜帶者（P值分別為0.028，0.027）。
　　 2、WISP3基因rs4947163位點的多態(tài)性與椎體骨折關聯(lián)，其少見等位基因純合子比常見等位基因純合子和雜合子的

4、椎體骨折患病風險增加3.8倍(OR=4.833，95%可信區(qū)間1.002-22.85，P=0.047)。
　　 3、WISP3基因rs9400518位點的多態(tài)性與椎體骨折關聯(lián)，其少見等位基因純合子和雜合子比常見等位基因純合子的椎體骨折患病風險增加57%(OR=1.567，95%可信區(qū)間1.008-2.435，P=0.046)。
　　 4、單體型b(AGCGTTA)與腰椎骨密度關聯(lián)，攜帶2條單體型b的個體是攜帶1條或不攜帶

5、單體型b個體骨量減少及骨質疏松患病風險的1.5倍(OR=1.503，95%可信區(qū)間1.048-2.157，P=0.027)。
　　 5、WISP3基因多態(tài)性及單體型與全髖骨密度無關。
　　 6、WISP3基因多態(tài)性及單體型與脆性骨折無關。
　　 結論：本研究結果提示W(wǎng)ISP3是絕經(jīng)后骨質疏松癥的易感基因，其中WISP3基因rs1230345位點的多態(tài)性與腰椎骨密度顯著關聯(lián)，rs4947163位點和rs940051

6、8位點的多態(tài)性與椎體骨折關聯(lián)，該結論有待在其他人群和更大樣本中進一步驗證。
　　 第二部分，遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進行性骨關節(jié)病家系WISP3基因突變分析
　　 背景：Wnt1誘導信號通路蛋白3(WISP3)是細胞外基質蛋白，調節(jié)骨軟骨發(fā)育，其編碼基因WISP3突變會引起遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進行性骨關節(jié)病(SEDT-PA)，一種以短軀干型身材矮小及四肢關節(jié)退行性變?yōu)榕R床特征的常染色體隱性遺傳病。
　　 目的

7、：分析2個SEDT-PA家系4例患者的臨床特征，并檢測其致病基因WISP3的突變類型。
　　 方法：2個SEDT-PA家系4例患者納入本研究。根據(jù)臨床表現(xiàn)、骨骼影像學及實驗室檢查診斷先證者及患者為SEDT-PA；采用PCR及直接測序法進行WISP3基因突變檢測。
　　 結果：分別在WISP3基因的第3、5和6外顯子發(fā)現(xiàn)4個不同突變。其中c.342T＞G/p.C114W和c.716_722delAAATGAG/p.E239