代謝綜合征小鼠模型的建立及中藥復(fù)方干預(yù).pdf

1、代謝綜合征(MS)是一系列存在內(nèi)在聯(lián)系的心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2DM)危險(xiǎn)因素的集結(jié)，包括腹部肥胖、血脂異常、促炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗(IR)、糖尿病相關(guān)的多種代謝異常成分。MS的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為遺傳多基因的易感性和環(huán)境因素共同參與其發(fā)病過程，其中高脂高熱量飲食攝入及運(yùn)動(dòng)減少作為MS發(fā)病的環(huán)境因素備受重視。因此，我們選擇具有飲食誘導(dǎo)成肥胖、T2DM、動(dòng)脈粥樣硬化的C57BL/6J小鼠作為模式生物，通過高脂高熱量

2、純化飼料這一環(huán)境因素作為誘導(dǎo)方法，制備MS動(dòng)物模型。另外，由于目前MS的藥物治療原則主要是針對(duì)具體的代謝紊亂，缺乏有效的整體治療方案。因此，我們?cè)贛S小鼠模型的基礎(chǔ)上探尋被稱為天然組合化學(xué)庫(kù)、具有多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)的中藥復(fù)方(三組)對(duì)MS的干預(yù)效應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)在以高脂高熱量飼料喂養(yǎng)C57BL/6J小鼠喂養(yǎng)1周時(shí)，與普食對(duì)照組相比，模型組小鼠體重(BW)出現(xiàn)顯著性升高(P<0.001)，并表現(xiàn)為中心型肥胖。4周時(shí)空腹血糖(FBG)顯著性升高(P

3、<0.01)，腹腔注射糖耐量試驗(yàn)(IPGTT)曲線顯示糖耐量降低。6周時(shí)出現(xiàn)高胰島素血癥，提示胰島素抵抗(IR)。10周時(shí)血清TC、HDL—C、TG、TG、HDL—C、LDL—C、FFA均顯著性升高(P<0.01或0.001)。BW增加與糖脂代謝紊亂的上述指標(biāo)均存在高度正相關(guān)關(guān)系。這表明MS小鼠模型的成功建立。在造模完成后我們進(jìn)行了三組中藥復(fù)方對(duì)上述指標(biāo)的療效觀察。研究發(fā)現(xiàn)二陳湯加減能有效降低模型小鼠體重、肝臟及內(nèi)臟脂肪重量、IPGTT

4、試驗(yàn)中的120min時(shí)血糖、FBG、脂代謝紊亂的FFA、TG、LDL—C水平。梔黃湯加減也有類似效果，但實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)小鼠出現(xiàn)脫毛情況，這可能與該方中含瀉熱清腸之大黃，有關(guān)。平胃散加減僅表現(xiàn)出輕微的降低BW、FBG、TG效果?？傊?，本研究中我們成功建立了造模方法簡(jiǎn)單易行、周期較短、穩(wěn)定性好、可重復(fù)性高與人類MS自然發(fā)病過程類似的MS小鼠模型；在該模型基礎(chǔ)上篩選出二陳湯加減方能夠有效改善MS的代謝紊亂狀態(tài)，提示健脾祛濕、行氣活血的中醫(yī)藥治療大