Sjogren綜合征小鼠模型的建立及其發(fā)病機理的研究.pdf

1、Sjogren綜合征是第二大類自身免疫性風(fēng)濕病，主要臨床表現(xiàn)是淋巴細(xì)胞浸潤淚腺和唾液腺引起的眼部及口腔干燥。目前發(fā)病原因仍然不明。Id3是一種早期反應(yīng)蛋白，通過介導(dǎo)T細(xì)胞受體信號，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中與自身免疫性T細(xì)胞產(chǎn)生有關(guān)的雙選擇過程。我們發(fā)現(xiàn)Id3基因缺陷小鼠隨著年齡的增長，自發(fā)性地、進(jìn)行性加重地發(fā)生類似于人類Sjogren綜合征的臨床征象，包括淚液和唾液分泌減少，淋巴細(xì)胞浸潤及破壞淚腺和唾液腺，血清中可檢測到抗Sjogren綜

2、合征的抗體A和/或B。骨髓及淋巴細(xì)胞移植可以重建Sjogren綜合征的全部或部分病征證實Id3-/-T細(xì)胞是導(dǎo)致疾病始發(fā)的關(guān)鍵因素，而利用遺傳學(xué)方法剔除T細(xì)胞及新生鼠第三天胸腺摘除術(shù)可阻滯疾病的發(fā)生則表明自身免疫異常的Id3-/-T細(xì)胞需要在胸腺產(chǎn)生并維持，數(shù)據(jù)還顯示Id3-/-B細(xì)胞通過產(chǎn)生自身抗體在疾病后期對病情的發(fā)展也有一定的作用。我們的研究首次建立了Id3基因與復(fù)雜的系統(tǒng)性自身免疫病之間的聯(lián)系，為進(jìn)一步研究Sjogren綜合征和