中國人前列腺癌環(huán)境和遺傳危險因素及基因甲基化研究.pdf

1、目的：探討與前列腺癌發(fā)病相關的環(huán)境危險因素；基因GSTP1和RASSF1A單核苷酸多態(tài)性和環(huán)境危險因素及其相互作用與前列腺癌的關系；基因GSTP1和RASSF1A甲基化異常和環(huán)境危險因素及其相互作用和前列腺癌之間的關系，為制定有針對性地預防控制措施提供科學依據(jù)。
　　 方法：
　　 (1)采用以醫(yī)院和社區(qū)為基礎的1∶2的病例對照研究。以經(jīng)病理確診的前列腺病人為病例，以其他疾病患者和社區(qū)健康人群為對照，進行問卷調查，共計調

2、查前列腺癌病例141例，對照282例。采用SPSS16.0進行條件Logistic回歸分析，計算各因素與前列腺癌關系的比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。先擬合單因素條件Logistic回歸模型(a=0.05)，初步篩選出統(tǒng)計學上有聯(lián)系的因素。在此基礎上將要分析的因素擬合多因素條件Logistic回歸模型，以分析除去混雜因素后獨立的危險因素或保護因素。
　　 (2)采用Taq Man/MGB探針基因分型方法檢測GST

3、P1和RASSF1A基因多態(tài)性并結合環(huán)境因素分析兩者及其交互作用在前列腺癌發(fā)病中的作用；并用SYBRGreen熒光參入法檢測前列腺癌血漿DNA的甲基化程度，并結合環(huán)境因素分析兩者及其交互作用在前列腺癌發(fā)病中的作用；
　　 結果：
　　 (1)調查問卷
　　 通過1∶2病例對照研究，結果表明有12個環(huán)境因素是前列腺癌發(fā)病的獨立危險或保護因素：飲酒(OR=2.06，95％CI=1.06-3.95)、親屬中患前列腺癌(

4、OR=10.33，95％CI=2.45-43.48)、遇事自我忍受(OR=1.83，95％CI=1.07-3.12)、有過分居(OR=2.16，95％CI=1.27-3.67)、魚肉(OR=3.70，95％CI=2.16-6.34)、禽肉(OR=2.68，95％CI=1.15-6.24)、卷心菜(OR=2.00，95％CI=1.08-3.70)、花菜(OR=2.04，95％CI=1.15-3.59)、燒烤(OR=5.62，95％CI=2

5、.38-13.27)等因素是前列腺癌發(fā)生的獨立危險因素，而飲茶(OR=0.37，95％CI=0.21-0.66)、體育鍛煉(OR=0.44，95％CI=0.26-0.74)、蒸煮的烹調方式(OR=0.45，95％CI=0.27-0.76)是前列腺癌發(fā)病的保護因素。
　　 (2)基因多態(tài)性和環(huán)境因素及其交互作用與前列腺癌的相關性
　　 研究的結果表明GSTP1基因型AA、AG、GG在前列腺癌和對照人群中的比例分別為64.7

6、0％，24.70％，10.60％和71.20％，27.50％，1.20％，差異有顯著性(P=0.042)；RASSF1A基因型CC、CA、AA在前列腺癌和對照人群中的比例分別為89.40％，7.10％，3.50％和85.00％，12.50％，2.50％，差異無統(tǒng)計學意義。多因素非條件Logistic回歸分析顯示，吸煙(OR=2.57，95％CI=1.25-5.29)、分居(OR=2.33，95％CI=1.05-5.16)、魚肉(OR=3

7、.86，95％CI=1.83-8.16)、卷心菜(OR=2.17，95％CI=1.33-3.54)是前列腺癌的危險因素，蒸燉是前列腺癌的保護因素(OR=0.39，95％CI=0.18-0.84)?；蚝捅┞兑蛩氐慕换プ饔眯柽M一步擴大樣本量驗證。
　　 (3)基因甲基化和環(huán)境因素及其交互作用與前列腺癌的相關性
　　 1、血漿甲基化的檢測結果表明，GSTP1和RASSF1A兩基因在血漿DNA中的甲基化水平均高于對照組(0.4

8、57±0.343 vs0.107±0.120；0.449±0.291 vs0.110±0.112)，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 2、基因甲基化和暴露因素之間及基因一基因甲基化之間存在交互作用。
　　 結論：
　　 GSTP1和RASSF1A基因甲基化異常與前列腺癌的發(fā)生相關，環(huán)境因素魚肉、飲酒、夫妻分居、卷心菜、燒烤、飲茶和蒸燉等因素與甲基化的發(fā)生關系密切。養(yǎng)成經(jīng)常性的體育鍛煉、控制肉類攝入、飲茶及蒸煮烹調方式等