中國(guó)人前列腺癌與環(huán)境和遺傳危險(xiǎn)因素及基因APC甲基化的研究.pdf

1、目的:探討與前列腺癌發(fā)病相關(guān)的環(huán)境危險(xiǎn)因素:Pca激肽釋放酶3(Kallikrein3,KLK3)和維生素D受體(VitaminDReceptor,VDR)單核苷酸多態(tài)性和環(huán)境危險(xiǎn)因素及其相互作用與前列腺癌的關(guān)系;家族性結(jié)腸腺瘤性息肉病基因(adenomatouspolyposiscoli,APC)甲基化異常和環(huán)境危險(xiǎn)因素及其相互作用和前列腺癌之間的關(guān)系,為制定有針對(duì)性地防治措施和臨床上篩選早期前列腺癌提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法

2、:1.采用以醫(yī)院和社區(qū)為基礎(chǔ)的1∶2的病例對(duì)照研究。以經(jīng)病理確診的前列腺癌病人為病例,以其他疾病患者和社區(qū)健康人群為對(duì)照,進(jìn)行問卷調(diào)查,共計(jì)調(diào)查前列腺癌病例141例,對(duì)照282例。采用SPSS16.0進(jìn)行條件Logistic回歸分析,計(jì)算各因素與前列腺癌關(guān)系的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)。先擬合單因素條件Logistic回歸模型(a=0.05),初步篩選出統(tǒng)計(jì)學(xué)上有聯(lián)系的因素。在此基礎(chǔ)上將要分析的因素?cái)M合多因素條件Lo

3、gistic回歸模型,以分析除去混雜因素后獨(dú)立的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素。
　　 2.采用TaqMan/MGB探針基因分型方法檢測(cè)KLK3和VDR基因多態(tài)性并結(jié)合環(huán)境因素分析兩者及其交互作用在前列腺癌發(fā)病中的作用;以亞硫酸氫鹽修飾后測(cè)序法(BSP)檢測(cè)前列腺癌及前列腺增生組織中APC基因的甲基化程度,并結(jié)合環(huán)境因素分析兩者及其交互作用在前列腺癌發(fā)病中的作用。
　　 結(jié)果:1.調(diào)查問卷
　　 通過1∶2病例對(duì)照研究,結(jié)果

4、表明有5個(gè)環(huán)境因素是前列腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)或保護(hù)因素:飲酒(OR=2.06,95%CI,1.06～3.95)、親屬中患前列腺癌(OR=10.33,95%CI,2.45～43.48)、燒烤式烹調(diào)(OR=5.62,95%CI,2.38～13.27)因素是前列腺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而飲茶(OR=0.37,95%CI,0.21～0.66)、蒸煮的烹調(diào)方式(OR=0.45,95%CI,0.27～0.76)是前列腺癌發(fā)病的保護(hù)因素。
　　

5、 2.基因多態(tài)性和環(huán)境因素及其交互作用與前列腺癌的相關(guān)性KLK3的SNPs位點(diǎn)rs2735839(A/G)的基因型從、AG、GG在Pca和對(duì)照組人群中的比例分別為13.89%、62.96%、23.15%和37.19%、44.63%、18.18%,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)。VDR的SNPs位點(diǎn)rs731236(T/C)的基因型TT、TC、CC在Pca和對(duì)照組人群中的比例分別為88.89%、9.26%、1.85%和90.50%、9.

6、10%、0.04%,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.64)。飲茶者患前列腺癌的危險(xiǎn)性是不飲茶者的0.6倍(OR=0.57,95%CI,0.36～0.95)。環(huán)境因素中飲茶因素與Pca的發(fā)生有關(guān),飲茶是前列腺癌的保護(hù)因素;KLK3的SNPs位點(diǎn)rs2735839與Pca的發(fā)生存在一定的相關(guān)性,而未發(fā)現(xiàn)VDR的SNPs位點(diǎn)rs731236與Pca的發(fā)生相關(guān)。基因和暴露因素的交互作用需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證。
　　 3.基因甲基化與前列腺癌的相關(guān)

7、性
　　 3.1應(yīng)用亞硫酸鹽修飾后測(cè)序的方法檢測(cè)前列腺癌組織及前列腺增生組織中APC基因啟動(dòng)子區(qū)CpG甲基化情況。APC基因在前列腺癌及前列腺增生組織中CG位點(diǎn)甲基化率分別為14%、1.19%;基因甲基化率與PSA水平、Gleason評(píng)分、病理分期之間關(guān)系密切。
　　 3.2APC基因甲基化及環(huán)境危險(xiǎn)因素與前列腺癌之間存在交互作用。
　　 結(jié)論:KLK3的SNPs位點(diǎn)rs2735839與Pca的發(fā)生存在一定的相關(guān)