Ang1-7與嬰幼兒血管瘤增生及消退相關性研究.pdf

1、目的：
　　嬰幼兒血管瘤（infant hemangioma，IH）是兒童最常見的良性腫瘤，嚴重危害兒童的身心健康。近年來普萘洛爾逐漸被用于IH臨床治療。但其治療機制尚不完全清楚，影響其進一步推廣使用。
　　近年來，關于血管緊張素1-7（Angiotensin1-7，Ang1-7）是Ras系統(tǒng)中一種抗腫瘤小分子肽已成為研究的一個熱點，其與腫瘤的血管形成和腫瘤細胞增殖密切相關?；谡n題組前期關于Ras系統(tǒng)和血管瘤相關性的研究結

2、果，本課題擬通過以下兩部分研究初步探討Ang1-7在IH自然病程及普萘洛爾治療中可能的作用，為IH的臨床分期和進一步優(yōu)化治療方案提供參考。
　　1、臨床研究：分別檢測自然病程組IH患兒和普萘洛爾治療組IH患兒在不同時間點（快速增生期及消退期）血漿Ang1-7水平，探討血漿Ang1-7水平與IH瘤體發(fā)生與發(fā)展的相關性。
　　2、實驗研究：以體外培養(yǎng)小鼠來源血管瘤細胞（EOMA）和人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）為對象，探討外源性

3、Ang1-7對HUVEC、EOMA細胞增殖率的影響；普萘洛爾處理后對HUVEC、EOMA細胞表達Ang1-7水平的影響。
　　方法：
　　一、臨床研究
　　1、將納入本研究嬰幼兒分為IH組和非IH組，并根據(jù)是否進行普萘洛爾治療將IH組分為自然病程組和治療組；
　　2、ELISA法檢測各組嬰幼兒血漿Ang1-7水平。二、實驗研究
　　1、HUVEC、EOMA細胞體外培養(yǎng)
　　2、外源性Ang1-7（0、

4、0.1、1、10、100）μM作用于EOMA、HUVEC細胞48小時，MTT法檢測各組細胞增殖率。
　　3、普萘洛爾（0、25、50、100）μM分別作用EOMA、HUVEC細胞6、12、24h，然后ELISA法檢測各組培養(yǎng)基上清液中Ang1-7水平。
　　結果：
　　一、臨床研究
　　1、非IH組：（1）性別因素：不同性別組嬰幼兒的血漿Ang1-7水平差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05（2）年齡因素：不同年齡組嬰幼

5、兒血漿Ang1-7差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05；
　　2、自然病程組IH患兒增生期血漿Ang1-7顯著低于同年齡段非IH嬰幼兒，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；
　　3、自然病程組IH患兒隨著病程從增生期逐漸進入消退期，血漿中Ang1-7水平逐漸升高。觀察16周后較觀察前血漿Ang1-7水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；
　　4、治療組IH患兒增生期血漿Ang1-7顯著低于同年齡段非IH嬰幼兒，差異具

6、有統(tǒng)計學意義，P<0.05；
　　5、治療組IH患兒在口服普萘洛爾治療后血漿Ang1-7水平逐漸升高，在治療4、8、16周后血漿Ang1-7水平顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05二、體外實驗
　　1、普萘洛爾處理后，各組培養(yǎng)基上清液中Ang1-7水平升高，隨普萘洛爾劑量增加，各組差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；不同作用時間點之間差異不具有統(tǒng)計學意義，P>0.05；
　　2、加入外源性Ang1-7作用48

7、h，隨劑量增加，EOMA細胞增殖率逐漸下降，差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；而HUVEC細胞各組增殖率差異不具有統(tǒng)計學意義，P>0.05。
　　結論：
　　1、自然病程組IH患兒血漿Ang1-7水平與瘤體生長狀況呈一定負相關性，結合前期Ras系統(tǒng)研究結果，提示Ang1-7可能與血管瘤自然生長和消退有關，且對其水平的連續(xù)性監(jiān)測有助于臨床病程分期；
　　2、與自然病程組相似，治療組IH患兒血漿Ang1-7水平與瘤體生長狀