阿托伐他汀對(duì)糖尿病大鼠急性心肌梗死后心功能及HGF-c-Met信號(hào)通路的影響.pdf

1、目的：
　　大量的臨床和實(shí)驗(yàn)研究已表明,糖尿病患者急性心肌梗死(AMI)后的心室重構(gòu)及心功能惡化較非糖尿病患者更為快速及顯著。本研究的目的為觀察及評(píng)價(jià)阿托伐他汀對(duì)糖尿病大鼠AMI后心肌細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)及心功能的影響,并觀察其對(duì)肝細(xì)胞生長因子及受體(HGF/c-Met)這一信號(hào)通路的影響,以探索其對(duì)心臟的作用是否與 HGF/c-Met信號(hào)通路有關(guān)。
　　方法：
　　70只雄性SD大鼠經(jīng)鏈脲霉素(STZ,65mg/kg)

2、一次性腹腔注射,誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型。8周后對(duì)糖尿病大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支構(gòu)建AMI大鼠模型,術(shù)后存活32只大鼠隨機(jī)分為兩組:AMI對(duì)照組(n=16只)、阿托伐他汀干預(yù)組(n=16只,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1),并在糖尿病大鼠中設(shè)假手術(shù)組(n=11只),術(shù)后24小時(shí)予以灌胃給藥。給藥2周后,比較各組大鼠心功能的變化、心肌組織病理改變、心肌細(xì)胞凋亡情況、HGF和c-Met的mRNA及蛋白表達(dá)差異。
　　結(jié)果：
　　

3、(1)三組間的體重、血糖、血脂水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　(2) AMI對(duì)照組LVEF、FS顯著低于假手術(shù)組(P<0.05),LVDd、LVDs顯著高于假手術(shù)組(P<0.05),膠原容積分?jǐn)?shù)、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、HGF及c-Met的mRNA及蛋白表達(dá)均顯著高于假手術(shù)組(P<0.05)。
　　(3)阿托伐他汀干預(yù)組LVEF、FS顯著低于假手術(shù)組(P<0.05),LVDd、LVDs顯著高于假手術(shù)組(P<0.05),膠原

4、容積分?jǐn)?shù)、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、HGF及c-Met的mRNA及蛋白表達(dá)均顯著高于假手術(shù)組(P<0.05)。
　　(4)阿托伐他汀干預(yù)組LVEF、FS顯著高于對(duì)照組(P<0.05),LVDd、LVDs顯著低于對(duì)照組(P<0.05),膠原容積分?jǐn)?shù)、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05),HGF及c-Met的mRNA及蛋白表達(dá)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)采用一次性腹腔注射鏈脲霉素法結(jié)合后期結(jié)

5、扎左冠狀動(dòng)脈前降支方法,可成功構(gòu)建穩(wěn)定的糖尿病合并急性心肌梗死大鼠模型。
　　(2) AMI后心室重構(gòu)進(jìn)程開啟,心臟重構(gòu)顯著,心功能明顯減退。
　　(3)阿托伐他汀可顯著改善糖尿病合并AMI后心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化、心臟重構(gòu)及心功能。
　　(4) AMI后HGF/c-Met信號(hào)通路顯著激活,說明AMI后心臟自我保護(hù)機(jī)制啟動(dòng)。
　　(5)阿托伐他汀可通過進(jìn)一步增強(qiáng)HGF/c-Met信號(hào)通路,以抑制AMI后心室重構(gòu)