天王補(bǔ)心丸中桔梗舟楫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理研究.pdf

1、天王補(bǔ)心丸源自明代洪基《攝生秘剖》，是滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神的經(jīng)典方劑，方中使藥桔梗傳統(tǒng)上被認(rèn)為是舟楫之劑，有載藥上行作用。本課題主要目的是研究天王補(bǔ)心丸中桔梗舟楫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制。 桔梗舟楫作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究以天王補(bǔ)心丸藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究為前提條件。本課題以藥物活性為導(dǎo)向，采用中藥藥理與天然藥物化學(xué)相結(jié)合的方法和思路，以期實(shí)現(xiàn)對(duì)全方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的確定。活性追蹤實(shí)驗(yàn)顯示，天王補(bǔ)心丸大孔樹(shù)脂20％和50％乙醇洗脫部分是其鎮(zhèn)靜催眠

2、的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD指紋圖譜結(jié)果提示，樹(shù)脂50％乙醇洗脫部分成分組成復(fù)雜、分離良好，故以50％乙醇洗脫部分作為進(jìn)一步研究的對(duì)象，探討桔梗對(duì)天王補(bǔ)心丸鎮(zhèn)靜催眠活性部位藥理作用的影響。結(jié)果顯示，與溶劑對(duì)照組相比，全方50％乙醇洗脫部分有顯著抗驚厥作用，但全方缺桔梗50％乙醇洗脫部分無(wú)明顯抗驚厥活性。在鎮(zhèn)靜及催眠作用實(shí)驗(yàn)中，全方及全方缺桔梗50％乙醇洗脫部分均無(wú)顯著性作用。 基于前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合中藥復(fù)方本身的特

3、色及天王補(bǔ)心丸全方的主治病癥，重點(diǎn)利用失眠動(dòng)物模型和驚厥動(dòng)物模型，考察桔梗舟楫作用的可能機(jī)制。前者通過(guò)HPLC-ECD檢測(cè)，考察了天王補(bǔ)心丸全方及全方缺桔梗對(duì)PCPA失眠鼠中樞遞質(zhì)5-HT、NA、DA及其代謝產(chǎn)物的影響，結(jié)果顯示，桔?？赡芡ㄟ^(guò)提高腦內(nèi)5-HT及5-HIAA的含量來(lái)發(fā)揮其舟楫作用。后者考察了氟馬西尼(苯二氮卓類受體拮抗劑，10 mg/kg)和納洛酮(阿片受體拮抗劑，0.3 mg/kg)對(duì)全方及全方缺桔梗抗PTZ驚厥作用的影

4、響。結(jié)論提示全方及全方缺桔梗抗驚厥作用可能通過(guò)阿片受體途徑介導(dǎo)，γ-GABA能系統(tǒng)可能不參與全方缺桔梗組的抗驚厥過(guò)程。 基于整體動(dòng)物研究結(jié)果，對(duì)桔梗舟楫作用機(jī)制進(jìn)行了分子水平的深入探討。研究顯示出與腦內(nèi)遞質(zhì)變化相一致的結(jié)果，提示桔梗舟楫作用的關(guān)鍵點(diǎn)可能在于其對(duì)5-HT合成關(guān)鍵酶TPH 2基因表達(dá)的上調(diào)作用。 綜上所述，桔梗對(duì)天王補(bǔ)心丸活性部位的藥理作用有一定影響，可能通過(guò)促進(jìn)腦內(nèi)5-HT釋放發(fā)揮其舟楫作用，此作用的關(guān)鍵點(diǎn)