天王補心丸中桔梗舟楫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機理研究.pdf

1、天王補心丸源自明代洪基《攝生秘剖》，是滋陰養(yǎng)血、補心安神的經(jīng)典方劑，方中使藥桔梗傳統(tǒng)上被認為是舟楫之劑，有載藥上行作用。本課題主要目的是研究天王補心丸中桔梗舟楫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機制。 桔梗舟楫作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究以天王補心丸藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究為前提條件。本課題以藥物活性為導(dǎo)向，采用中藥藥理與天然藥物化學(xué)相結(jié)合的方法和思路，以期實現(xiàn)對全方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的確定?；钚宰粉檶嶒烇@示，天王補心丸大孔樹脂20％和50％乙醇洗脫部分是其鎮(zhèn)靜催眠

2、的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD指紋圖譜結(jié)果提示，樹脂50％乙醇洗脫部分成分組成復(fù)雜、分離良好，故以50％乙醇洗脫部分作為進一步研究的對象，探討桔梗對天王補心丸鎮(zhèn)靜催眠活性部位藥理作用的影響。結(jié)果顯示，與溶劑對照組相比，全方50％乙醇洗脫部分有顯著抗驚厥作用，但全方缺桔梗50％乙醇洗脫部分無明顯抗驚厥活性。在鎮(zhèn)靜及催眠作用實驗中，全方及全方缺桔梗50％乙醇洗脫部分均無顯著性作用。 基于前期實驗結(jié)果，結(jié)合中藥復(fù)方本身的特

3、色及天王補心丸全方的主治病癥，重點利用失眠動物模型和驚厥動物模型，考察桔梗舟楫作用的可能機制。前者通過HPLC-ECD檢測，考察了天王補心丸全方及全方缺桔梗對PCPA失眠鼠中樞遞質(zhì)5-HT、NA、DA及其代謝產(chǎn)物的影響，結(jié)果顯示，桔?？赡芡ㄟ^提高腦內(nèi)5-HT及5-HIAA的含量來發(fā)揮其舟楫作用。后者考察了氟馬西尼(苯二氮卓類受體拮抗劑，10 mg/kg)和納洛酮(阿片受體拮抗劑，0.3 mg/kg)對全方及全方缺桔?？筆TZ驚厥作用的影

4、響。結(jié)論提示全方及全方缺桔?？贵@厥作用可能通過阿片受體途徑介導(dǎo)，γ-GABA能系統(tǒng)可能不參與全方缺桔梗組的抗驚厥過程。 基于整體動物研究結(jié)果，對桔梗舟楫作用機制進行了分子水平的深入探討。研究顯示出與腦內(nèi)遞質(zhì)變化相一致的結(jié)果，提示桔梗舟楫作用的關(guān)鍵點可能在于其對5-HT合成關(guān)鍵酶TPH 2基因表達的上調(diào)作用。 綜上所述，桔梗對天王補心丸活性部位的藥理作用有一定影響，可能通過促進腦內(nèi)5-HT釋放發(fā)揮其舟楫作用，此作用的關(guān)鍵點