一項前瞻性、開放、隨機的Ⅱ期臨床試驗：比較順鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合唑來膦酸與單用順鉑+氟尿嘧啶治療鼻咽癌骨轉移患者骨吸收標記物(NTx)的變化.pdf

1、背景：唑來膦酸是能夠有效的預防包括乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌、肺癌及其它實體瘤在內的多種惡性腫瘤骨轉移患者發(fā)生骨相關事件(SRE)的唯一一種雙膦酸鹽?；€或者治療過程中骨吸收標記物Ⅰ—型膠原氨基末端肽(NTx)水平升高與SRE的風險增高有關；而基線NTx水平升高，在使用唑來膦酸治療后3個月NTx水平能夠降到正常的患者，比NTx持續(xù)增高的患者表現(xiàn)出明顯的治療獲益。進一步的研究顯示，無論基線的NTx水平如何，只要治療后NTx水平降低即可

2、以帶來持續(xù)的SRE風險的降低和生存的獲益。鼻咽癌在我國的南方和東南亞地區(qū)發(fā)病率較高(20-50/105人年)。遠處轉移是鼻咽癌死亡和治療失敗的主要原因，遠處轉移的主要部位為骨，占所有遠處轉移的患者的75％。因此，這項前瞻性、開放、隨機的Ⅱ期臨床試驗的目的就是在短期的治療和觀察過程中(10周)監(jiān)測NTx水平的變化，以初步了解唑來膦酸對鼻咽癌骨轉移的作用。 方法：診斷為鼻咽癌骨轉移的患者，隨機分成兩組。試驗組：采用順鉑+氟尿嘧啶方案

3、(DDP20mg/㎡ ivd d1～5+5-FU500 mg/㎡ ivd d1～5，Q3W×4，PF方案)化療同時聯(lián)合擇泰(4mg+NS100ml ivd，大于15分鐘，Q4W×3)治療，服用鈣劑500mg和維生素D400-500IU；對照組：僅采用采用PF方案(DDP20mg/㎡ ivd d1～5+5-FU500 mg/㎡ ivd d1～5，Q3W×4)化療。入組的患者分別在治療前，治療后第5周、第9周和第10周時留取4次晨起第二次尿

4、的中段尿標本。采用酶聯(lián)免疫測定的方法(ELISA)檢測尿標本中NTx水平。 結果：共60例患者入組臨床試驗，試驗組和對照組各30例。兩組的中位化療療程數(shù)相同(4 vs．4)。試驗組和對照組基線NTx水平沒有差別(NTx的中位數(shù)分別為75.4 nM BCE/mM creatinlne vs．94.6nM BCE/mM creatinine，P=0.370)。在治療后第5周時，試驗組的NTx水平較基線水平下降了61.5％，而對照組的

5、NTx水平較基線水平下降了6.6％(P<0.001)。在第9周和第10周時兩組的NTx水平均持續(xù)下降，與基線水平相比，下降比率分別為試驗組76.8％、85.9％，對照組44.6％、51.5％，兩組的差別具有統(tǒng)計學意義(P=0.003和P=0.001)。 結論：唑來膦酸聯(lián)合PF方案化療能夠更加有效的降低鼻咽癌骨轉移患者的骨吸收標記物尿NTx水平，提示鼻咽癌骨轉移的患者有可能從唑來膦酸的治療中獲益，但是仍需要以SRE為研究終點的大型