Heregulin-ErbB信號傳導(dǎo)系統(tǒng)在間充質(zhì)干細(xì)胞中的表達(dá)和抗凋亡作用.pdf

1、盡管治療急性心肌梗死的方法有了很大的進(jìn)展，但是治療心肌梗死后由于心室重構(gòu)導(dǎo)致的慢性充血性心力衰竭的效果是有限的。如今，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植在治療心肌梗死中展現(xiàn)出良好的前景，已經(jīng)有很多研究顯示MSCs移植可以通過干細(xì)胞重塑提高心臟結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)。移植后MSCs除了少部分可能向心肌細(xì)胞分化而代替死亡的心肌細(xì)胞外，它還能通過旁分泌來分泌許多生長因子與細(xì)胞因子，這些因子對周圍細(xì)胞發(fā)揮有益的作用，從而對心臟功能的提高起重要作用。然而，移

2、植的MSCs因受心臟中不利環(huán)境的影響，特別是在缺血的條件下，移植進(jìn)梗死心臟中4天內(nèi)，大部分移植的MSCs死亡，這就限制了MSCs的移植效果。因此對MSCs的細(xì)胞保護(hù)，減少移植后MSCs的死亡，對成功的細(xì)胞治療非常重要。 Neurcgulins(簡稱NRG)是和表皮生長因子相關(guān)的生長和分化因子家族，NRG的受體為ErbB酪氨酸激酶跨膜受體家族，包括ErbB2、ErbB3和ErbB4受體。不同拼接的NitG1基因?qū)е路g3個(gè)主要的蛋

3、白，I型NRG1又叫heregulin(簡稱HRG)，是一個(gè)44kD的糖蛋白，主要表達(dá)在神經(jīng)組織、呼吸系統(tǒng)上皮和心內(nèi)膜。通過激活ErbB受體，HRG能提高上皮細(xì)胞、神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及其他類型細(xì)胞的生存。HRG也能誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)和刺激血管形成。 本實(shí)驗(yàn)的目的為檢測HRG／ErbB系統(tǒng)是否在MSCs中表達(dá)，以及HRG是否有增加MSCs存活的作用。第一步我們檢測了MSCs中ErbB受體和HRG的表達(dá)，因?yàn)樵贛SCs