轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1在肺動(dòng)脈高壓中的作用及復(fù)方茯苓甘草湯防治動(dòng)脈高壓的作用機(jī)理探討.pdf

1、【目的】 通過(guò)腹腔注射野百合堿(MCT)建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，探討TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受體和Ⅰ、Ⅲ型膠原在肺動(dòng)脈高壓形成、肺血管結(jié)構(gòu)重建過(guò)程中的作用，觀察中藥復(fù)方茯苓甘草湯對(duì)肺動(dòng)脈高壓、肺血管結(jié)構(gòu)重建的防治作用并探討其可能的作用機(jī)理。 【方法】 腹腔一次性注射 MCT(50mg/kg)建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。50只SPF級(jí)SD 系健康雄性大鼠，體重220-240g，自由進(jìn)水進(jìn)食。隨機(jī)分為5組：A組(空白組

2、)、B組(模型組)、C組(卡托普利組)、D組(川芎嗪組)、E組(復(fù)方茯苓甘草湯組)，每組10只，分別于注射MCT(A組注射生理鹽水代替)后第二天開始每天灌以相應(yīng)的藥物(卡托普利4.16mg/kg、川芎嗪200mg/kg、復(fù)方茯苓甘草湯5ml/只)(A組、B組灌生理鹽水5ml/只)，連續(xù)21天。右心導(dǎo)管法檢測(cè)大鼠平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)；處死動(dòng)物后稱量wW、RV和LV+S，計(jì)算右心肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]及肺滲出指數(shù)(wW/BW)；

3、用顯微鏡和Leica Qwin圖像分析系統(tǒng)計(jì)量肺小動(dòng)脈形態(tài)學(xué)指標(biāo)；免疫組化法觀察肺動(dòng)脈中TGF-β1、TβRⅠ、TβⅡ、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表達(dá)。 【結(jié)果】 注射MCT21天后B組大鼠mPAP、RV/(LV+S)、wW/BW均明顯升高(P<0.01)，光鏡下見肺小動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞增生，管壁ECM合成增多，管壁增厚，管腔狹窄，無(wú)肌型及部分肌型動(dòng)脈肌化，圖像分析示肌型及部分肌型動(dòng)脈比例增多，肌型動(dòng)脈

4、MA/LA值增大(P<0.01)，免疫組化結(jié)果示肺動(dòng)脈TGF-β1表達(dá)明顯增多，TβRⅡ表達(dá)則明顯減少(P<0.01)，Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)明顯增多(P<0.01)，TpRI表達(dá)有增多但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。E組大鼠mPAP、RV/(Lv+S)、wW/BW均較B組明顯下降(P<0.01)，光鏡下見肺小動(dòng)脈中膜平滑肌細(xì)胞增生、管壁ECM沉積、管壁增厚及管腔狹窄程度均較B組減輕，肺泡間無(wú)肌型動(dòng)脈肌化現(xiàn)象減少，圖像分析示肌型及部分

5、肌型動(dòng)脈比例降低，肌型動(dòng)脈MA/LA值減少(與B組比較P<0.01)，免疫組化結(jié)果示肺動(dòng)脈TGF-β1表達(dá)明顯下降，TβRⅡ表達(dá)則回升(與B組比較P<0.01)，Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)明顯下降(與B組比較P<0.01)，TβRⅠ表達(dá)有降低但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。C、D組上述各指標(biāo)也均有較大程度改善。 【結(jié)論】 TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)途徑參與了肺動(dòng)脈高壓、肺血管結(jié)構(gòu)重建的形成，TGF-β1作用復(fù)雜，與不同的受體結(jié)合