轉(zhuǎn)化生長因子-β1在肺動脈高壓中的作用及復方茯苓甘草湯防治動脈高壓的作用機理探討.pdf

1、【目的】 通過腹腔注射野百合堿(MCT)建立大鼠肺動脈高壓模型，探討TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受體和Ⅰ、Ⅲ型膠原在肺動脈高壓形成、肺血管結(jié)構(gòu)重建過程中的作用，觀察中藥復方茯苓甘草湯對肺動脈高壓、肺血管結(jié)構(gòu)重建的防治作用并探討其可能的作用機理。 【方法】 腹腔一次性注射 MCT(50mg/kg)建立大鼠肺動脈高壓模型。50只SPF級SD 系健康雄性大鼠，體重220-240g，自由進水進食。隨機分為5組：A組(空白組

2、)、B組(模型組)、C組(卡托普利組)、D組(川芎嗪組)、E組(復方茯苓甘草湯組)，每組10只，分別于注射MCT(A組注射生理鹽水代替)后第二天開始每天灌以相應的藥物(卡托普利4.16mg/kg、川芎嗪200mg/kg、復方茯苓甘草湯5ml/只)(A組、B組灌生理鹽水5ml/只)，連續(xù)21天。右心導管法檢測大鼠平均肺動脈壓(mPAP)；處死動物后稱量wW、RV和LV+S，計算右心肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]及肺滲出指數(shù)(wW/BW)；

3、用顯微鏡和Leica Qwin圖像分析系統(tǒng)計量肺小動脈形態(tài)學指標；免疫組化法觀察肺動脈中TGF-β1、TβRⅠ、TβⅡ、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表達。 【結(jié)果】 注射MCT21天后B組大鼠mPAP、RV/(LV+S)、wW/BW均明顯升高(P<0.01)，光鏡下見肺小動脈中膜平滑肌細胞增生，管壁ECM合成增多，管壁增厚，管腔狹窄，無肌型及部分肌型動脈肌化，圖像分析示肌型及部分肌型動脈比例增多，肌型動脈

4、MA/LA值增大(P<0.01)，免疫組化結(jié)果示肺動脈TGF-β1表達明顯增多，TβRⅡ表達則明顯減少(P<0.01)，Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達明顯增多(P<0.01)，TpRI表達有增多但差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。E組大鼠mPAP、RV/(Lv+S)、wW/BW均較B組明顯下降(P<0.01)，光鏡下見肺小動脈中膜平滑肌細胞增生、管壁ECM沉積、管壁增厚及管腔狹窄程度均較B組減輕，肺泡間無肌型動脈肌化現(xiàn)象減少，圖像分析示肌型及部分

5、肌型動脈比例降低，肌型動脈MA/LA值減少(與B組比較P<0.01)，免疫組化結(jié)果示肺動脈TGF-β1表達明顯下降，TβRⅡ表達則回升(與B組比較P<0.01)，Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達明顯下降(與B組比較P<0.01)，TβRⅠ表達有降低但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。C、D組上述各指標也均有較大程度改善。 【結(jié)論】 TGF-β1信號傳導途徑參與了肺動脈高壓、肺血管結(jié)構(gòu)重建的形成，TGF-β1作用復雜，與不同的受體結(jié)合