丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死缺血半暗帶的影像學(xué)及臨床療效評價.pdf

1、目的：急性腦梗死具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害著人類健康。其病理生理過程相當(dāng)復(fù)雜，缺血半暗帶（Ischemic Penumbra IP）的轉(zhuǎn)歸直接關(guān)系到患者的預(yù)后，是急性期治療的關(guān)鍵及靶點(diǎn)。溶栓治療是被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)有效的治療方法，但受到溶栓時間窗的極大限制。流行病學(xué)調(diào)查僅有5％的急性腦梗死患者能在要求的時間窗內(nèi)到達(dá)醫(yī)院，接受溶栓治療。近年來應(yīng)用先進(jìn)的影像學(xué)技術(shù)判定缺血半暗帶，指導(dǎo)個體化溶栓治療方案，而不是單純依據(jù)時間窗

2、，使溶栓治療更為合理。即便如此，仍有相當(dāng)部分患者因條件限制，不能及時到達(dá)醫(yī)院，而失掉溶栓治療的機(jī)會。因此尋找一種能夠延長半暗帶存活時間的藥物顯得尤為重要，丁苯酞軟膠囊是國家一類新藥，藥理作用及動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其有改善缺血區(qū)腦灌注，保護(hù)線粒體的作用，但臨床上，其保護(hù)半暗帶，延長半暗帶存活時間鮮有影像學(xué)方面的報道。本研究利用CT灌注成像（computerd tomography perfusion imaging CTPI），評價丁苯酞軟膠囊對

3、急性腦梗死缺血半暗帶的影像學(xué)影響，并觀察其臨床用藥的療效性和安全性，為臨床用藥及進(jìn)一步聯(lián)合溶栓治療提供依據(jù)和指導(dǎo)。
　　 方法：
　　 1、選擇2007年8月-2008年12月就診于唐山工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及急診，診斷符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂標(biāo)準(zhǔn)[1]，發(fā)病時間<6小時的臨床判定為急性大腦半球腦梗死患者，經(jīng)頭CT檢查除外出血后，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組。
　　 2、記錄患者臨床資料，既往史及伴發(fā)疾病評分，（評

4、分參照1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂標(biāo)準(zhǔn)[2]）進(jìn)行體格檢查，按美國國立衛(wèi)生所卒中評分量表（NIHSS）對受試者神經(jīng)功能進(jìn)行評分。
　　 3、經(jīng)知情同意及復(fù)方泛影葡胺皮試陰性后，立即行頭CTPI檢查。
　　 4、兩組病人均常規(guī)予以低分子肝素鈣注射液皮下注射Q12小時7天，丹紅注射液靜點(diǎn)1/日共14天治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊0.2口服4/日。治療12小時后復(fù)查CTPI情況。
　　 5、記錄患

5、者治療12小時及14天后NIHSS評分情況，并在14天時評定其臨床療效。監(jiān)測血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能及凝血系列等，記錄不良反應(yīng)事件。
　　 6、圖像的處理：將數(shù)據(jù)傳輸?shù)焦ぷ髡荆褂肂rain Perfusion專門軟件包進(jìn)行后處理。得到一系列腦灌注參數(shù)圖，包括腦血流量（cerebral blood flow CBF）、腦血容量（cerebral blood volume CBV）、平均通過時間（mean transit time

6、 MTT）、達(dá)峰時間（time to peak TTP）參數(shù)圖。由兩名有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)影像診斷醫(yī)師分別對這些圖像進(jìn)行分析，在各參數(shù)的偽彩圖上調(diào)節(jié)閾值，形成目測最敏感的灌注異常區(qū)，再共同閱片，對灌注異常區(qū)達(dá)成一致意見。選取病變范圍最大的層面，手繪各參數(shù)圖上的異常面積，以最大的面積作為灌注異常區(qū)的面積，以CBV參數(shù)圖上血流下降區(qū)作為缺血中心區(qū)，記錄灌注異常區(qū)（A）及缺血中心區(qū)（B）的面積值。12小時后復(fù)查CTPI，兩次檢查層面選擇及圖像處理方式

7、保持一致。觀察治療后灌注異常區(qū)（C），缺血中心區(qū)（D）面積的變化；計算治療12小時后完全改善的缺血腦組織面積（A-C）；保護(hù)缺血組織免于梗死的面積（若A≧C，則為A-D；若A　　 7、臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]基本痊愈：神經(jīng)功能缺失評分減少91％-100％，病殘程度為0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評分減少46％-90％，病殘程度為1-3級；

8、進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評分減少18％-45％；無變化：神經(jīng)功能缺失評分減少或增加在17％以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺失評分增加18％以上?；救?顯著進(jìn)步率=顯效率；基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率=總有效率
　　 8、統(tǒng)計學(xué)分析
　　 研究數(shù)據(jù)采用epidata3.0錄入軟件進(jìn)行錄入，然后用stata10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料分析前進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，對各組其自身治療前后的比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t

9、檢驗(yàn)。計數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)及精確概率檢驗(yàn)。P<0.05，為有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，研究還采用了相關(guān)性分析。
　　 結(jié)論：
　　 1、丁苯酞軟膠囊明顯改善腦缺血低灌注的面積，挽救半暗帶組織，減少梗死組織的形成。
　　 2、丁苯酞軟膠囊能夠延長半暗帶存活時間。
　　 3、影像學(xué)缺血腦灌注的改善與臨床神經(jīng)功能的改善高度相關(guān)。
　　 4、丁苯酞軟膠囊作用于腦缺血后多個病理環(huán)節(jié)，能改善神經(jīng)功能缺失程度，急性期及